【摘 要】
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糖尿病是全球性的公共卫生问题,二型糖尿病的发病通常是胰岛β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗共同作用的结果.胰岛β 细胞功能障碍表现为葡萄糖刺激的胰岛素分泌(Glucose Stimulated Insulin Secretion,GSIS)功能的降低.活性氧(ROS)是机体正常代谢活动的产物,体内的正常抗氧化机制可以有效清除ROS,ROS 生成和抗氧化反应处于动态的平衡之中.ROS 在很多细胞的正常生理
【机 构】
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中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室
【出 处】
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2017年自由基医学与生物学学术交流会议
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糖尿病是全球性的公共卫生问题,二型糖尿病的发病通常是胰岛β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗共同作用的结果.胰岛β 细胞功能障碍表现为葡萄糖刺激的胰岛素分泌(Glucose Stimulated Insulin Secretion,GSIS)功能的降低.活性氧(ROS)是机体正常代谢活动的产物,体内的正常抗氧化机制可以有效清除ROS,ROS 生成和抗氧化反应处于动态的平衡之中.ROS 在很多细胞的正常生理功能中发挥第二信使的作用.本课题组前期研究发现,胰岛β 细胞中葡萄糖代谢生成的ROS 参与调控GSIS(Diabetes,2007).转录因子Nrf2(Nuclear factor E2-related factor 2)是调控体内适应性抗氧化反应的核心调控因子,在对抗氧化损伤、解毒和维持细胞氧化-还原稳态中起关键作用.本课题组后续系列研究(EHP,2010； Pharmaceutical Research,2013； Current Opinion in Toxicology,2016；Food and Chemical Toxicology,2017)发现,低水平慢性砷暴露、西蓝花提取物莱菔硫烷处理和慢性葡萄糖、自由脂肪酸暴露等都能够诱导Nrf2 介导的适应性抗氧化反应的升高,这种适应性抗氧化能力的升高一方面保护胰岛β 细胞免受氧化应激损伤而存活.另一方面,抗氧化水平的升高也钝化介导葡萄糖刺激胰岛素分泌的ROS 信号,从而抑制胰岛素分泌,导致胰岛β 细胞功能障碍,这可能导致二型糖尿病的发生.本课题组的系列研究为Nrf2 活性调节剂在防治二型糖尿病中的应用提供理论依据.
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