论文部分内容阅读
目的:1评价替加环素不同给药方案在肝硬化患者中对常见致病菌的抗感染疗效并优化给药方案。2评价替加环素不同给药方案在不同肾功能患者对常见致病菌的抗感染疗效并优化给药方案。3评价替加环素与不同作用机制抗菌药物体外联合方案对耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistance Klebsiella pneumoniae,CRKP)的作用。方法:2.1替加环素在肝硬化患者对常见致病菌感染的给药方案优化结合替加环素药动学参数和药效学数据及药动/药效学参数靶值,应用蒙特卡洛模拟方法,计算替加环素不同方案在肝硬化患者对常见致病菌的达标概率(probability of target attainment,PTA)和累积反应分数(cumulative fraction of response,CFR),并推荐最优给药方案。2.2替加环素在不同肾功能患者对常见致病菌感染的给药方案优化应用上述方法计算替加环素不同给药方案在不同肾功能患者中对常见致病菌的PTA和CFR值,并推荐最优给药方案。2.3替加环素联合不同作用机制抗菌药对CRKP协同作用的研究使用E-test法将两药药敏测试条以各自的MIC为交叉点,成90°角交叉于MH琼脂培养基上,在35℃下孵育18小时后,读取联合用药后的MIC值并计算部分抑菌浓度指数。结果:1替加环素在肝硬化患者常见致病菌感染的给药方案优化对于粪肠球菌、屎肠球菌和肺炎链球菌感染医院获得性肺炎或复杂性腹腔感染,所有维持方案的CFR>90%。对于大肠埃希菌、MRSA和MSSA感染的医院获得性肺炎,所有方案的CFR>90%;这类致病菌引起的复杂性腹腔感染,除25 mg q12 h方案外,其他方案CFR>90%。对于肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌感染的所有患者及产酸克雷伯菌感染的Child Pugh A和B级患者和鲍曼不动杆菌感染在Child Pugh C级患者时,所有方案的CFR<90%。当治疗鲍曼不动杆菌,阴沟肠杆菌,产酸克雷伯菌,肺炎克雷伯菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染,所有替加环素维持剂量方案的CFR<90%。2替加环素在不同肾功能患者对常见致病菌感染的给药方案优化对于粪肠球菌,屎肠球菌、MSSA和肺炎链球菌感染的医院获得性肺炎或复杂性腹腔感染,所有方案的CFR>90%。对于大肠埃希菌和MRSA感染的医院获得性肺炎,所有方案的CFR>90%。对于肺炎克雷伯菌,阴沟肠杆菌和产酸克雷伯菌感染,除25 mg q12 h方案,其他方案的CFR>90%。当治疗鲍曼不动杆菌,阴沟肠杆菌,产酸克雷伯菌,肺炎克雷伯菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染时,所有方案的CFR<90%。3替加环素联合不同作用机制抗菌药对CRKP协同作用的研究替加环素和复方新诺明对CRKP显示敏感,其MIC值均为0.25mg/mL,磷霉素,哌拉西林/他唑巴坦,左氧氟沙星和妥布霉素对CRKP均显示耐药。替加环素与复方新诺明联合治疗对CRKP在体外显示部分协同作用,其他联合方案对CRKP显示无相关作用。结论:1在不同程度肝硬化患者对于常见革兰氏阳性菌引起的医院获得性肺炎,替加环素25 mg q12 h的给药方案就能达到很好的疗效。对于大多数革兰氏阴性菌引起的复杂性腹腔感染,需增加替加环素的维持剂量,特别是Child Pugh分级A和B级的患者。2在不同肾功能患者对于常见革兰氏阳性菌和大肠埃希菌引起的医院获得性肺炎,替加环素25 mg q12 h就能达到很好的效果。对于阴沟肠杆菌引起的医院获得性肺炎,严重肾衰患者无需调整替加环素的维持剂量,其他患者需加量。对于鲍曼不动杆菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染,所有剂量均无效,建议更换药物或联合用药。3替加环素联合复方新诺明对CRKP在体外显示部分协同作用,联合其他药物显示无相关作用。本结果仅为体外试验,在体内是否具有相同的作用有待更多的临床研究进行证实。但可为体内联合治疗的研究提供了参考。