【摘 要】
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斑马鱼是研究心血管、胰腺等组织器官发育与再生机制以及构建人类疾病模型的理想模式脊椎动物之一.本实验室从大规模遗传筛选人手，一方面通过Tol2转座子介导的增强子诱捕
【机 构】
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北京大学生命科学学院,细胞增殖与分化教育部重点实验室,北京 100871
【出 处】
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2013年北京亦庄生物医药园产业创新与发展论坛第八期活动暨第一届模式动物与生物医学研究会
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斑马鱼是研究心血管、胰腺等组织器官发育与再生机制以及构建人类疾病模型的理想模式脊椎动物之一.本实验室从大规模遗传筛选人手，一方面通过Tol2转座子介导的增强子诱捕筛选组织器官特异标记的转基因鱼系以及组织器官特异性表达的基因，获得了国际首例GFP特异标记单胺类神经元的转基因斑马鱼，可用于帕金森症的基础理论与应用研究；另一方面通过反转录病毒插入诱变筛选斑马鱼突变体，构建模拟人类疾病的斑马鱼模型.我们已筛选到跟Alagille综合征(动脉-肝脏发育不良综合征)、成骨不全症(玻璃娃娃)、神经嵴发育不良(neurocristopathy)、先天性角化不良、卟啉症、腺苷酸琥珀酸裂解酶缺陷(ADSL deficiency)等人类疾病相关的斑马鱼突变体.最近，我们利用本实验室创建的TALEN基因组定点突变技术制备了斑马鱼pdx1突变体，通过分析胰腺发育主控基因的功能比较斑马鱼与哺乳动物胰腺发育机制的异同.结果表明，斑马鱼pdx1仅特异地调控β细胞和胰腺导管的分化，而并非像在哺乳动物中那样决定所有胰腺组织的分化.pdx1突变体呈现出血糖升高和身体消瘦等糖尿病表征.在少数能生长至成年的pdx1突变体中，胰腺出现了明显的纤维化，并引发肝脏中出现胆汁淤积和脂肪化的表型.斑马鱼pdx1突变体提供了一个非药物导致的糖尿病模型.
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