中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞活化时释放的胞外网状结构,由Brinkmann等人于2004年研究发现。NETs的形成是区别于凋亡和坏死的一种新死亡程序,应用佛波酯刺激中性粒细胞,180min后,细胞核核膜分裂成囊泡状且染色质解凝聚,细胞膜破裂释放DNA纤维网。整个过程染色质是完整连续的,并不出现染色质固缩等凋亡现象。Steinberg和Grinstein称此死亡机制为NETosis。NETs由DNA纤维网,组蛋白和颗粒蛋白构成,它的形成需要依赖于肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase 4,PAD4),Wang Y等证实PAD4一旦活化,细胞内组蛋白即可转变成瓜氨酸化的组蛋白,进而使染色质解螺旋形成疏松网状结构,是NETs形成的首要因素。此外,活性氧在NETs形成中的重要作用已通过应用NADPH氧化酶抑制剂二联苯碘(Diphenyleneiodonium chloride,DPI)及NADPH缺陷小鼠得到证实。最近研究发现,NADPH氧化酶的上游信号之一的蛋白激酶C(PKC),特别是PKCβ也是NETs形成的关键因素。当病原微生物感染机体时,刺激中性粒细胞产生NETs,进而网罗、杀伤病原体从而参与机体自身免疫应答反应。NETs独特的网状结构是中性粒细胞网罗病原微生物的结构基础,但其分子机制尚不明确,有学者认为带正电的组蛋白与带负电的病原体表面的电荷吸引作用可能是NETs网罗微生物的原因之一。微生物一旦粘附于NETs上即可以被组分中所含有的高浓度的抗菌蛋白,如抗菌肽LL37,中性粒细胞弹性蛋白酶等,降解其产生的毒力因子并破坏病原体本身,从而起到杀灭病原微生物的作用。NETs在非感性炎性疾病中也发挥着重要作用。Kessenbrock等证实ANCA可以活化TNF-α预刺激的中性粒细胞,致中性粒细胞产生NETs。研究还发现NETs中存在ANCA的特异性靶抗原即PR3和MPO,这使免疫系统陷入一个恶性循环,加重小血管炎患者病情。狼疮肾炎患者体内可以产生脱氧核糖核酸酶Ⅰ(Deoxyribonuclease I,DNase I)抑制剂或形成NETs相应的抗体,造成机体降解NETs能力下降,进而加重疾病进展。这可能是NETs参与系统性红斑狼疮病理过程最主要的机制。此外它在血栓性疾病如动脉粥样硬化、深静脉血栓、中风等以及肝肾组织疾病中也发挥重要作用,但NETs致病机制的研究还处于起步阶段,仍需要进一步完善。