乙酰胆碱受体CHRNA1基因与重症肌无力的相关性研究

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研究背景:重症肌无力(MG)是一种由乙酰胆碱受体(AchR)抗体介导的自身免疫病,其自身抗原的主要免疫原区(main immunogenic region,MIR)AchR抗体α亚单位由CHRNA1基因决定。目的:本研究通过对CHRNA1基因SNP位点多态性的研究,旨在探索CHRNA1基因多态性与MG易感性及AchR抗体的关系。方法:研究纳人389名MG患者和487名健康对照,采用Pscan技术对覆盖CHRNA1基因区域的6个SNP(rs3755485,rs16862847,rs7560774,rs2229957,rs2305415,rs3816448)进行基因分型,并对SNP等位基因、基因型频率及单倍型频率进行分析。结果:1.启动子区rs16862847 G等位基因在MG组的频率(0.073)显著高于对照组(0.040)(p=0.0024,OR=1.895,95%CI=1.247~2.881),编码区rs2229957 A等位基因在MG组的频率(0.078)显著高于对照组(0.047)(p=0.0083,OR=1.696,95%CI=1.141~2.521),其余SNP位点在MG组和对照组间未发现等位基因、基因型频率存在显著性差异(p>0.05)。2.对rs16862847和rs2229957位点进行单倍型分析,发现GA单倍型在MG组的频率(0.065)显著高于对照组(0.038)(p=0.0095,OR=1.77,95%CI=1.144~2.739),AG单倍型在MG组的频率(0.913)显著低于对照组(0.952)(p=0.0095,OR=0.565,95%CI=0.365~0.874)。3.MG组根据AchR抗体分成阳性组和阴性组,AchR抗体阳性组rs16862847 G等位基因频率(p=0.0028,OR=1.946,95%CI=1.249~3.034)和rs2229957 A(p=0.01,OR=1.728,95%CI=1.133~2.635)等位基因的频率均显著高于对照组。结论:CHRNA1基因SNP rs16862847和rs2229957多态性与MG存在相关性。
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