【摘 要】
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目的:研究叶酸偶联的青霉素G酰化酶(Folate-PGA)的体内动力学性质和生物分布.方法:采用125I标记法和TCA沉淀法研究Folate-PGA偶联酶在BALB/c小鼠的药代动力学性质;以人卵巢癌
【机 构】
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华中科技大学同济医学院药学院,武汉,430030
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目的:研究叶酸偶联的青霉素G酰化酶(Folate-PGA)的体内动力学性质和生物分布.方法:采用125I标记法和TCA沉淀法研究Folate-PGA偶联酶在BALB/c小鼠的药代动力学性质;以人卵巢癌SKOV3裸鼠为模型进行125I-Folate-PGA的生物分布研究和SPECT显像.结果:125I-Folate-PGA和125I-PGA的t1/2α分别为0.076 ± 0.02 h和0.068 ± 0.086 h,t1/2β分别为1.311 ± 0.243 h和1.336 ± 0.322 h,两组间t1/2α和t1/2β无显著性差异(P＞0.05);125I-Folate-PGA 8 h和24 h摄取率分别为0.39 ± 0.05和0.26 ± 0.12 ％ID/g,与125I-PGA的肿瘤摄取率存在显著性差异(P＜0.05);8 h的SPECT显像显示125I-Folate-PGA在肿瘤部位有明显的放射性浓聚.结论:叶酸偶联的PGA在24 h内基本从循环中清除并具有较好的肿瘤靶向作用,可作为叶酸导向的酶催化前体药物疗法(FDEPT)的前药活化酶进一步研究.
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