【摘 要】
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肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是造成化疗失败的主要原因,雷公藤内酯醇(PG490)作为抗肿瘤药物,在临床应用时也存在发生多药耐药的可能性.本研究中应用表达人多药耐药基因(MDR1)的细胞研究MDR1对PG490的作用,为PG490的抗肿瘤临床应用前景进行评估.应用野生型MDCK和稳定转染MDR1的MDCK I1细胞研究PG490的双向转运特征,比较三种浓度PG490 (2.5、10、25 μM)在两
【机 构】
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军事医学科学院药物代谢与药代动力学重点实验室,北京 100850;军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是造成化疗失败的主要原因,雷公藤内酯醇(PG490)作为抗肿瘤药物,在临床应用时也存在发生多药耐药的可能性.本研究中应用表达人多药耐药基因(MDR1)的细胞研究MDR1对PG490的作用,为PG490的抗肿瘤临床应用前景进行评估.应用野生型MDCK和稳定转染MDR1的MDCK I1细胞研究PG490的双向转运特征,比较三种浓度PG490 (2.5、10、25 μM)在两种细胞中不同时间中的双向表观通透系数(Papp)差异,及MDR1抑制剂(环孢素A)对通透性的影响.结果显示PG490的双向转运是非浓度和时间依赖的,吸收Papp值在2.9～6.1×10-5之间,分泌Papp值在2.7～8.7×10-5之间,两者比值均小于2,加入抑制剂后透膜性均无明显改变.雷公藤内酯醇的透细胞能力较好,MDR1编码的P-gp对其无明显影响,提示PG490在临床应用时因P-gp外排而产生的多药耐药可能性较小.
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