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目的第一部分(吲哚-3-甲醇对DMBA诱导大鼠乳腺肿瘤的预防效果):探讨了吲哚-3-甲醇(I3C)对大鼠乳腺癌的预防作用以及对大鼠乳腺肿瘤中ER受体表达抑制作用;第二部分(吲哚-3-甲醇对雌二醇诱导大鼠乳腺增生的治疗效果):探讨了吲哚-3-甲醇(I3C)对雌二醇诱导大鼠乳腺增生的治疗作用。方法第一部分:将43天龄SD大鼠40只随机分为模型组(DMBA灌胃)、高剂量组(I3C,100mg/d)、低剂量组(I3C,50mg/d)、溶剂对照组,每组各10只。高剂量组与低剂量组预防性给予吲哚-3-甲醇1周,1周后模型组、高剂量组与低剂量组分别30mg/ml DMBA致癌剂一次性灌胃造模(1ml/只),之后高剂量组与低剂量组分别给于吲哚-3-甲醇100mg/d,与50mg/d至实验结束(共100天),观察各组乳腺肿瘤发生时间,记录数目并计算肿瘤体积,光镜下参考Hannouer等提出的实验性大鼠乳腺癌诊断标准,对乳腺肿瘤进行病理分类,并进行统计。对各组大鼠乳腺肿瘤进行病理石蜡切片,用S-P免疫组化方法测定ERα及ERβ的表达情况。第二部分:将43天龄SD大鼠30只按体重分层随机分为药物治疗组(10只)、模型对照组(10只)、溶剂对照组(10只)。其中药物治疗组及模型对照组同时建模:给予两组大鼠20只,下肢肌注苯甲酸雌二醇0.5mg/kg, 1次/天,连续注射20天;继而序贯肌注黄体酮,5mg/kg, 1次/天,连续注射5天;增生模型建立成功后,20只大鼠给予吲哚-3-甲醇溶液100mg/ml(溶于0.5%甲基纤维素溶液制成悬浊液)每日每只1ml灌胃持续30天,溶剂对照组给于甲基纤维素溶液灌胃至实验结束。实验过程中观察大鼠乳腺大小及乳头颜色变化,并记录;结束后光镜下根据有无乳腺增生病症或病症轻重程度分为三类::重度增生、中度增生和轻度增生;用电子游标卡尺测量并记录大鼠第二、三对乳头高度;放射免疫方法测定生殖六项(垂体促乳素、促卵泡生成素、雌二醇、促黄体生成素、睾酮、孕酮)。结果第一部分:(1)各组大鼠增加体重对比:高剂量给药组大鼠体重增加142.77±4.26g;低剂量给药组体重均值增加146.8±5.57g;模型对照组大鼠增加体重126.44±5.35g;溶剂对照组大鼠体重增加量为158.74±6.67g。各组之间体重增加量比较,P=0.000,P<0.001,其差异具有明显统计学意义(2)各组大鼠乳腺肿瘤数目及体积均值(x±s):高剂量组大鼠荷瘤数3只,低剂量组大鼠荷瘤数3只,与模型组大鼠荷瘤数9只比较统计学有显著差异(p<0.05);高剂量组荷瘤7个,平均肿瘤体积827.62±497.19 mm3 ,低剂量组荷瘤总数13个,平均肿瘤体积2258.46±374.27 mm3 ,与模型组荷瘤总数21个,平均肿瘤体积3086.08±462.86 mm3比较亦有显著差异(p<0.05);而高剂量组与低剂量组之间进行比较p >0.05,并无统计学差异。(3)光镜下组织学观察,高剂量组与低剂量组的乳腺肿瘤浸润性导管癌发生,分化程度高,侵袭性均明显低于模型组。(4)ER受体在各组大鼠乳腺肿瘤中的表达情况:吲哚-3-甲醇预防组(高剂量组+低剂量组)ER受体阳性表达率为50%(10/20),模型组ER受体阳性表达率85.7%(18/21);而预防组为50%(10/20),模型组的ER受体阴性表达率为14.2%(3/21),它们之间比较均有显著差异(X2=6.0341,P <0.05)。其中ERα与ERβ在预防组中的阳性表达亦明显低于模型组(P <0.05),有统计学差异。第二部分:(1)各组大鼠增加体重对比:药物治疗组平均体重增加120.51±4.99g;模型对照组体重平均增加量为134±5.65g;溶剂对照组实验体重平均增加量为123.24±1.67g;各组大鼠体重增加量比较P=0.000 <0.001,差异具有明显统计学意义。(2)各组大鼠实验结束时大鼠乳头高度对比(x±s):药物治疗组大鼠第2、3对乳头高度均值为1. 68±0.0mm,1.71±0.04mm,与模型对照组大鼠两对乳头高度2.18±0.10mm和2.21±0.08mm对比, P=0.01及P=0.000<0.01,其差异具有明显统计学意义;(3)光镜下组织学观察,药物治疗组中重度乳腺增生6个(30%),与模型对照组中重度乳腺增生16个(80%)对比,P=0.000<0.01,具有明显的统计学差异,而且药物治疗组无乳腺增生6个(30%)明显多于模型对照组无乳腺增生0个(0%),P=0.000<0.01,其差距有明显统计学差异,但药物治疗组轻度乳腺增生8(个40%)则与模型对照组4个(20%)相比较,P=0.000<0.01,差异有明显统计学意义。(4)各组大鼠实验结束时生殖六项测定对比(x±s):FSH:药物治疗组大鼠血液中FSH 1.01±0.16 mIu/ml,与模型对照组大鼠血液FSH 17.76±0.25 mIu/ml相比,P=0.03 <0.05,差异具有统计学意义;E2:药物治疗组大鼠血液中E2 34.54±5.32 ng/ml,低于模型对照组大鼠血液E2 50.59±3.03 ng/ml,P=0.027 <0.05,差异具有统计学意义;PRL:模型对照组大鼠血液PRL 93.52±9.67 uIu/ml,与药物治疗组大鼠血液中PRL均值为54.14±7.21 uIu/ml比较,P= 0.000<0.01,其差异具有明显统计学意义;药物治疗组血液中的指标水平对比模型对照组明显下降。而PROG:药物治疗组大鼠血液中PROG均值为23.06±4.21 ng/ml ,高于模型对照组大鼠血液PROG 8.43±3.93 ng/ml , P= 0.047<0.05,其差异具有统计学意义;TSTO:药物治疗组大鼠血液中TSTO均值为0.31±0.04 ng/ml,高于模型对照组大鼠血液TSTO 0.19±0.01 ng/ml,P= 0.166>0.05,其差异具有统计学意义;药物治疗组大鼠血液中LH均值为8.74±0.40 ng/ml,高于模型对照组大鼠血液LH 6.48±0.71 ng/ml,P= 0.031<0.05,其差异具有统计学意义;以上三组指标水平,药物治疗组大鼠血液中的浓度要高于模型对照组。结论第一部分:吲哚-3-甲醇在抑制乳腺肿瘤发生中有明显效果,但高剂量浓度药物与低剂量浓度药物之间并没有明显差别;并且能够有效阻断肿瘤中ER受体的表达,使其表达下调。第二部分:吲哚-3-甲醇可以降低大鼠增生乳腺程度及乳头增高程度;对于大鼠乳腺增生有一定的治疗效果,尤其是对于大鼠中重度乳腺增生;并且可以明显降低大鼠血液内的FSH、E2和PRL水平。