长双歧杆菌R0175对D-半乳糖胺诱导的大鼠急性肝衰竭的保护作用

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研究目的:本研究重点是长双歧杆菌R0175(Bifidobacterium longum R0175)对D-半乳糖胺(D-Gal N)诱导的大鼠急性肝衰竭的保护作用,并进一步探究其潜在机制。研究方法:SD大鼠被随机分为三组:阴性对照(NC)组,阳性对照(PC)组和B.longum R0175处理(R0175)组。R0175组的大鼠连续7天每天用1ml的B.longum R0175菌液(3×10~9CFU/ml)灌胃,而NC和PC组的大鼠则予以等量(1ml)的无菌生理盐水(NS)。在第8天,对PC和R0175组的大鼠腹腔注射1.1g/kg体重剂量的D-Gal N溶液诱导急性肝衰竭,而NC组接受等剂量的NS注射。24小时后留取大鼠粪便,血液及肝肠组织等以进行粪便微生物组和代谢组,肝功能,肝脏和回肠组织病理学,回肠电镜和血浆细胞因子等检测。研究结果:1. B.longum R0175灌胃处理显著减轻了肝脏病理性损伤,以及通过降低血清谷草转氨酶(AST),总胆汁酸(TBA),总胆红素(TBIL),g-谷氨酰转肽酶(g-GT)的水平明显改善了肝功能损害;2. B.longum R0175处理显著降低了血浆促炎细胞因子(白细胞介素-1β[IL-1β],肿瘤坏死因子-α[TNF-α])及趋化因子(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF],单核细胞趋化蛋白-1[MCP-1],生长调节致癌基因α[GROα],调节活化正常T细胞表达和分泌的因子[RANTES],巨噬细胞炎性蛋白-1α[MIP-1α])的水平;3. B.longum R0175预处理通过增加潜在有益菌,如Alloprevotella spp.的相对丰度及减少潜在有害菌,如Acetatifactor muris,Butyricimonas spp.,Oscillibacter spp.的相对丰度部分逆转了肝衰竭大鼠的肠道菌群失调;4. B.longum R0175灌胃通过降低粪便中石胆酸(LCA)的浓度部分改善了肠道微生物的代谢功能。结论:本次研究的结果表明,补充B.longum R0175对急性肝衰竭大鼠具有保护作用,这可能是通过影响肠道菌群及其代谢功能,抑制炎症反应实现的。因此,有必要对B.longum R0175的作用及临床应用前景进行进一步的研究。
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