共轭亚油酸对大鼠骨折模型愈合影响的实验研究

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目的:共轭亚油酸(Conjugated Linoleic Acid,CLA)干预大鼠骨折模型观察对大鼠胫骨骨折愈合的影响,探讨是否可以促进大鼠骨折愈合。方法:将体重200g左右的雌性Sprague-Dawley大鼠30只随机分成2组,每组15只:CLA组(A);Control组(B),将各组大鼠制作左胫骨中段骨折模型;A组给予共轭亚油酸灌胃干预(10 g/Kg·diet),B组给予生理盐水灌胃。在骨折愈合第2周、第4周、第6周检测碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP);行DR摄片并评分;在第4、6周给予Micro-CT扫描;于第6周过量麻醉后处死大鼠,取出胫骨标本行生物力学测试、骨痂组织HE染色观察。通过血生化结果变化、影像学观察对比、生物力学测试及组织学的微观对比,评估两组骨折愈合的变化和不同。结果:1、碱性磷酸酶(ALP)测定:骨折愈合第2、4、6周后CLA组的血清ALP浓度均高于Control组,且CLA组在2周时ALP浓度均明显高于Control组(p=0.0126),具有统计学意义。骨折愈合第4周、6周CLA组血清ALP浓度均高于Control组,无统计学意义。2、DR摄片并评分:骨折6周时CLA组的DR摄片评分明显高于Control组(P<0.05)。骨折愈合第2周CLA组:1.08±0.16分;Control组:0.83±0.19分;骨折愈合第4周CLA组:3.66±0.33分;Control组:3.0±0.33分;骨折愈合第2、4周CLA组的平均分均明显优于Control组,无统计学意义。3、Micro-CT分析:①CT图像对比分析:骨折愈合第4周CLA组与Control组骨皮质不连续,内部骨小梁未全部形成连续性,骨折线清晰可见。骨折愈合第6周,CLA组骨皮质连续性存在,骨折断端未见透亮影,近似正常骨结构;Control组骨折线模糊,皮质骨大部分连续,仍可见不规则骨痂存在。②骨密度(BMD)测定:在骨折愈合第6周,CLA组中大鼠胫骨骨折断端ROI的BMD明显高于Control组(P<0.05)。在骨折愈合第4周,CLA组中大鼠胫骨骨折断端ROI的BMD高于Control组,两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。③骨折断端横截面积(CSA)测定:在骨折愈合第6周,CLA组中大鼠胫骨骨折断端ROI的CSA明显高于Control组(P<0.05)。在骨折愈合第4周,CLA组中大鼠胫骨骨折断端ROI的CSA高于Control组(P>0.05)。④骨强度指数(BSI)的计算分析:在骨折愈合第6周,CLA组中大鼠胫骨骨折断端ROI的BSI明显高于Control组(P<0.05)。在骨折愈合第4周,CLA组中大鼠胫骨骨折断端ROI的BSI高于Control组(P>0.05)。4、生物力学测试:在骨折愈合第6周,CLA组的最大弯曲应力明显强于Control组(P<0.05)。5、组织切片观察:在骨折愈合第6周,CLA组骨痂中心有部分软骨细胞样类骨质,骨痂内软骨骨化明显,充满大量的骨样类骨质,形成编织骨,骨痂边缘骨桥形成完整,骨痂开始塑型;Control组骨痂中心仅为小部分肥大软骨细胞,骨痂内有较多软骨样类骨质,骨痂边缘部分骨桥形成。结论:1.CLA干预胫骨骨折大鼠,显著提高血清ALP的活性,说明成骨细胞活跃,增加细胞成熟过程中矿化结节的数量,这提示CLA对成骨过程有一定的促进作用,DR摄片也同样直观说明CLA可促进骨折愈合。2.CLA能够通过提高大鼠骨折愈合骨痂的质量,进一步提高骨折愈合强度,达到促进骨折愈合。
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