线粒体的动态变化与代谢重编程对于CD8+T细胞的命运决定具有关键的调控作用。当激活的效应T细胞分化为记忆T细胞时,其线粒体会由分裂状态趋向于融合,线粒体嵴更加紧密,同时以糖酵解为主的代谢模式转变为以脂肪酸氧化-氧化磷酸化为主,以满足其长期存活与快速激活的能量需求。目前,调控线粒体代谢重编程并影响CD8+T细胞免疫功能的信号机制明确尚不明确。线粒体中的去乙酰化酶Sirt3是调控细胞代谢的核心因子。本课题组前期的研究发现Sirt3能够发生SUMO化修饰,并鉴定了其修饰位点（K288 in human/K223 in mice）,且特异性去SUMO化酶SENP1可以通过调控Sirt3的SUMO化水平调控线粒体代谢过程。因此,我们推测线粒体的乙酰化修饰以及其上游的Sirt3与SUMO化调控机制可能参与了CD8+记忆T细胞代谢与免疫功能的调控。基于以上研究背景,本研究首先探究了CD8+记忆T细胞形成过程中线粒体内蛋白质乙酰化修饰水平的变化。结果显示在CD8+效应T细胞分化为记忆T细胞过程中,其线粒体中蛋白质的乙酰化修饰水平显著下降,并与Sirt3的活性调控有关。因此,我们进一步通过构建Sirt3 SUMO化位点突变的小鼠（Sirt3 K223R）,全面分析了Sirt3 K223R对CD8+记忆T细胞的线粒体代谢与线粒体形态的影响,以及对CD8+记忆T细胞免疫功能的作用,并探究了Sirt3 K223R调控CD8+记忆T细胞线粒体形态的机制。本研究发现Sirt3的SUMO化位点突变可以提高CD8+记忆T细胞中的脂肪酸氧化-氧化磷酸化水平,同时促进了其线粒体的融合程度,并使线粒体嵴的紧密度增加。同时,Sirt3的SUMO化位点突变可以增加CD8+记忆T细胞的存活能力与效应能力。此外,我们利用小鼠肿瘤模型证实了Sirt3的SUMO化位点突变可增强CD8+记忆T细胞的抗肿瘤能力。在分子机制方面,由于线粒体融合与线粒体嵴重构过程主要由L-OPA1的介导,而L-OPA1则受线粒体内膜蛋白YME1L1与OMA1的剪切调控,但其上游分子信号尚未明确。此研究中我们首次证实Sirt3的SUMO化位点突变可以通过促进YME1L1的去乙酰化以抑制L-OPA1的剪切过程,从而促进T细胞中线粒体的融合与嵴重构。总之,本研究明确了Sirt3 SUMO化修饰通过调控线粒体代谢与形态影响CD8+记忆T细胞存活与效应能力的作用与机制。