EMP1和MMPs基因在喉鳞状细胞癌中的表达差异分析及临床应用探讨

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huangyi802
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目的:探讨上皮膜蛋白基因-1(The epithelial membrane protein 1,EMP-1)、基质会属蛋白酶(Matrix Mettallo-proteinases,MMPs)在喉癌发生、侵润和转移中的作用及其表达与喉癌临床病理生物学行为和预后的关系。 方法:第一部分用微阵列技术分析喉癌基因的差异表达情况,RT—PCR分析了喉癌差异基因之一的EMP-1基因在不同喉癌组织和其相邻的正常粘膜组织的差异表达量,探讨EMP-1基因表达与喉癌临床病理生物学行为的关系。第二部分用RT—PCR技术、免疫组化技术,从分子和蛋白质水平,研究MMP20、MMP3、MMP14(MT1-MMP)及MMP24在喉癌组织和其相邻的正常粘膜组织的差异表达量,探讨MMP20、MMP3、MMP14及MMP24基因及其蛋白表达与喉癌临床病理生物学行为的关系,探讨MMP20、MMP3、MMP14蛋白表达与预后的关系,以及MMP20、MMP3、MMP14蛋白表达的相互关系。 数据分析借助SPSS10.0软件完成。 结果:(1)本研究用cDNA微阵列膜分析得出正常组织和喉癌组织差异表达基因,EMP-1是下调基因之一,RT—PCR分析EMP-1基因在38例喉癌组织和其相邻的正常粘膜组织的差异表达。EMP-1在不同类型喉癌组织中,全部呈低表达,明显低于配对的相应正常粘膜组织(P<0.05),EMP-1在不同分期,不同分化程度喉癌中,表达差异不显著(P>0.05)。(2)MMP20基因在36例配对标本中有5例喉癌组织中的表达明显高于其相应的正常粘膜组织,其余31例中差异表达不明显。免疫组化技术分析了73例有相应正常粘膜组织喉癌手术标本的石蜡切片,MMP20蛋白绝大多数位于癌巢细胞浆内(占93.2%,68/73),少数主要在细胞核内表达(占6.8%,5/73);MMP20蛋白在大多数喉癌组织中呈高表达;MMP20蛋白在有淋巴结转移病例中的差异表达量显著高于没有淋巴结转移的病例(P=0.023);MMP20蛋白的喉癌组织细胞核内表达有可能与喉癌的侵润和转移关系更为密切。(3)MMP3基因在33例配对标本中有30例喉癌组织中的表达明显高于其相应的正常粘膜组织,3例差异表达不明显;MMP3基因在不同分期、不同分化程度及有无淋巴结转移的喉癌中,差异表达不显著(P>0.05)。MMP3蛋白在大多数肿瘤中呈阳性表达(占76%,51/67),阴性表达只占24%(16/67);MMP3蛋白大部分位于癌巢细胞浆内(占
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