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研究目的：研究浙江地区聚乙二醇干扰素α(包括聚乙二醇干扰素a-2a和聚乙二醇干扰素a-2b)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周的临床疗效和停药随访24周和48周的持续应答效应,同时探讨基线ALT水平、HBVD NA水平、HBV基因型与治疗48周时应答的关系,旨在评估浙江地区聚乙二醇干扰素a-2a和聚乙二醇干扰素a-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的抗病毒应答效应和停药后持续应答效应,探讨影响抗病毒应答效应的相关基线因素,为临床聚乙二醇干扰素α个体化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎提供理论依据和临床指导。研究方法：研究2007年1月-2010年6月在我院门诊或住院部用聚乙二醇干扰素a(包括聚乙二醇干扰素a-2a和聚乙二醇干扰素a-2b)治疗的浙江地区155例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。聚乙二醇干扰素a-2a组患者66例,135ug/次/周,皮下注射,连续48周,治疗期间不使用其它抗病毒药物及保肝药物；聚乙二醇干扰素a-2b组患者89例,1-1.5ug/kg/次/周,皮下注射,连续48周,治疗期间不使用其它抗病毒药物及保肝药物。治疗前检测血常规、肝肾功能、心肌酶谱、电解质、乙肝三系、HBV DNA、甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒,输血传播病毒(TTV)、巨细胞病毒(CMV)、EV病毒(EBV)、HIV抗体、甲状腺功能、自身抗体系列、心电图、B超等指标,部分患者检测HBV基因型。排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒,输血传播病毒(TTV)、巨细胞病毒(CMV)、EV病毒(EBV)现症感染及酒精性、药物性、自身免疫性肝病,HIV重叠感染。治疗期间定期监测血常规、肝肾功能、心肌酶谱、电解质、乙肝三系、HBV DNA、甲状腺功能等。所有患者均以电化学发光法作乙肝三系定量测定,采用美国雅培1-2000操作系统,试剂盒由雅培公司提供。血清HBVDNA定量(PCR)测定采用PE5700型PCR扩增仪,试剂盒由达安基因有限公司提供(<103拷贝/ml判为阴性结果)。肝脏穿刺活体组织学检查,所有患者均以美国BARD(MC1616)快速一次性肝穿针行肝组织活检术。肝组织固定于4%甲醛液中,石蜡切片HE染色及免疫组化,由专职病理医师读片进行炎症分级(G)和纤维化分期(S)。采用核酸试纸条法检测HBV基因B、C型的方法。检测试剂：HBV荧光定量PCR试剂及荧光定量PCR分型试剂,试剂购自上海之江生物科技有限公司。核酸试纸条所需引物委托杭州优思达生物公司合成。主要仪器：Eppendorf冷冻离心机(德国艾本德股份公司)和AB17900、AB15700荧光定量PCR仪(美国生物应用系统公司)。核酸试纸条检测HBV基因分型结果判定：试纸条上显示双红色者为阳性,试剂条上显示一条红色者为阴性,该显色过程在密闭的防污染装置中进行。观察聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周和停药随访24周和48周时的ALT复常率、HBeAg血清学转换率、HBsAg血清学转换率、HBV DNA转阴率,评价其抗病毒效应和持续应答效应。分析基线ALT水平、HBV DNA水平、HBV基因型与治疗48周时HBeAg血清学转换率、HBV DNA转阴率的关系。研究结果：155例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,其中聚乙二醇干扰素α-2a组患者66例,男52例,女14例,年龄17-48岁,平均年龄29.61±7.91岁,135ug/次/周,皮下注射,连续48周；聚乙二醇干扰素α-2b组患者89例,男69例,女20例,年龄9-43岁,平均年龄26.67±7.06岁,1-1.5ug/kg/次/周,皮下注射,连续48周。两组患者在男女比例、平均年龄、基线ALT水平和基线HBV DNA水平方面比较均无显著差异,p>0.05。治疗48周时,聚乙二醇干扰素a-2a组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为69.7%、6.1%、27.3%、50.0%；聚乙二醇干扰素α-2b组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为70.8%、6.7%、33.7%、62.9%。聚乙二醇干扰素α-2b组的总体应答率高于聚乙二醇干扰素a-2a组,但比较无显著性差异,P>0.05。停药随访24周时,聚乙二醇干扰素α-2a组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为74.2%、6.1%、33.3%、53.0%；聚乙二醇干扰素a-2b组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为74.2%、6.7%、37.1%、62.9%。两组患者停药24周后维持持续应答效应,HBeAg血清学转换率进一步升高,复发率低,两组比较无显著性差异。停药随访48周时,聚乙二醇干扰素a-2a组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为74.2%、6.1%、34.8%、53.0%；聚乙二醇干扰素a-2b组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为75.2%、6.7%、37.1%、62.9%。两组患者停药48周后仍维持持续应答效应,HBeAg血清学转换率进一步升高,复发率低,两组比较无显著性差异。研究结果显示聚乙二醇干扰素α-2α和聚乙二醇干扰素α-2b对HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗48周时都有较高的抗病毒应答效应,停药随访24周和48周时仍显示较高的抗病毒效应,复发率低,停药后HBcAg血清学转换率进一步升高,提示聚乙二醇干扰素α停药后具有持续应答效应。聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b在治疗应答方面无显著性差异。基线ALT水平分为<2ULN、2-5ULN和>5ULN三组,各组间基线HBVDNA水平比较无显著性差异,P>0.05。治疗48周时,聚乙二醇干扰素α-2a组和聚乙二醇干扰素α-2b组均显示基线ALT水平越高,HBeAg血清学转换率和血清HBV DNA转阴率越高。ALT>5ULN时HBeAg血清学转换率和血清HBV DNA转阴率显著高于ALT水平<2ULN、2～5ULN两组。基线HBVDNA水平分为<107、107-5×108和>5×108拷贝/ml三组,各组间基线ALT水平比较无显著性差异,P>0.05。治疗48周时,聚乙二醇干扰素α-2a组和聚乙二醇干扰素α-2b组均显示基线HBV DNA水平越低,HBeAg血清学转换率和血清HBVDNA转阴率越高。基线HBVDNA<107拷贝/ml时,HBeAg血清学转换率和血清HBVDNA转阴率显著高于HBV DNA107～5×108拷贝/ml和>5×108拷贝/ml两组,HBVDNA>5×108拷贝/ml时应答率更低。聚乙二醇干扰素α-2a组的35例患者进行了HBV基因型检测,结果显示B基因型20例,C基因型13例,B、C混合基因型2例,未发现其他基因型。聚乙二醇干扰素α-2b组的29例患者进行了HBV基因型检测,结果显示B基因型14例,C基因型9例,B、C混合基因型6例,未发现其他基因型。治疗48时周,聚乙二醇干扰素α-2a组和聚乙二醇干扰素α-2b组两组患者在HBeAg血清学转换率及血清HBV DNA转阴率方面,总体上B基因型最好,B、C混合基因型和C基因型较差,但鉴于样本数较少,统计学意义不大。研究结论：1.聚乙二醇干扰素α(包括聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b)对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗48周时具有较高的抗病毒应答效应,停药随访24周及48周时仍具有持续应答效应,复发率低。聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b在治疗应答方面无显著差异。2.基线ALT水平、HBV DNA水平、HBV基因型与聚乙二醇干扰素α抗病毒应答效应相关。治疗前高ALT水平(ALT>5ULN)、低HBVDNA载量(HBVDNA<107拷贝/ml)、HBV基因型B型预示较好的治疗48周时应答效应。