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目的：通过建立四氯化碳所致小鼠急性化学性肝损伤、对乙酰氨基酚所致小鼠急性药物性肝损伤、酒精所致小鼠亚急性酒精性肝损伤三种化学性肝损伤模型，探讨赶黄草总黄酮对化学性肝损伤的保护作用，制备赶黄草总黄酮胶囊，为开发安全有效的抗化学性肝损伤的药品和保健食品提供依据。
方法：1.赶黄草总黄酮对化学性肝损伤的保护作用：选取170只SPF级KM小鼠，分别采用四氯化碳（CCl4）、对乙酰氨基酚（APAP）、酒精建立相应的化学性肝损伤模型；CCl4与APAP所致损伤模型实验中小鼠分为正常组、模型组、阳性对照联苯双酯组（150 mg/kg）、赶黄草总黄酮高剂量组（800 mg/kg）和赶黄草总黄酮低剂量组（400 mg/kg）共5个组。各组均灌胃给药，1次/d，CCl4模型实验组连续给药21d，APAP模型实验组连续给药14 d，两实验组均在末次给予对应药物1 h后，除正常组不造模干预以外，其余各组均分别ip1% CCl4橄榄油溶液（10mL/kg）和APAP（300mg/kg）；酒精所致损伤模型中小鼠分组除以上5组外，另新增赶黄草提取物高剂量组（3400 mg/kg）、赶黄草提取物低剂量组（1700 mg/kg）2组，每日上午给予50°白酒灌胃造模，下午按方案给药连续16 d；三个实验均在最后一次给药完成后禁食不禁水16 h，然后对小鼠取标本处死，使用全自动生化仪检测小鼠血清生化指标酶ALT、AST、LDH、ALP、TG、TC水平，ELISA法检测肝组织TNF-α、IL-6、SOD、GSH、MDA水平，HE染色后观察并记录肝脏病理组织改变。2.赶黄草总黄酮胶囊的制备及质量评价：以休止角、吸湿率、成型率为指标优化胶囊成型工艺，制备赶黄草总黄酮胶囊，对胶囊进行质量评价。3.赶黄草总黄酮胶囊对四氯化碳所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用：选取70只SPF级昆明小鼠分为正常组、模型组、阳性对照联苯双酯组（150 mg/kg）、赶黄草总黄酮高剂量组和低剂量组（400 mg/kg，200 mg/kg）、赶黄草总黄酮胶囊高剂量组和低剂量组（800 mg/kg，400 mg/kg）7个组。各组每天按拟定药物和相应剂量分别给药1次，连续进行给药干预14 d。末次给予对应药物1 h后，除正常组不造模干预以外，其余5组均ip1% CCl4橄榄油溶液（10mL/kg），16 h后取血取肝脏称重，全自动生化仪检测小鼠血清ALT、AST、LDH和ALP水平。
结果：1.赶黄草总黄酮对化学性肝损伤的保护作用：CCl4、APAP诱导的化学性肝损伤导致模型组与正常组比较，其肝脏系数显著增高（p＜0.01）；血清相关酶指标ALT、AST、LDH和ALP均显著高于正常组（p＜0.05，p＜0.01），而肝组织相关指标TNF-α、IL-6和MDA显著升高（p＜0.01），肝组织SOD水平显著降低（p＜0.01）；赶黄草总黄酮高、低剂量组血清酶指标ALT、AST、LDH、ALP和肝组织指标TNF-α、IL-6、MDA与模型组比较均明显的降低（p＜0.05，p＜0.01），且显著升高了SOD活性（p＜0.05，p＜0.01），该给药组的肝组织病理状态明显改善。酒精诱导的肝损伤导致模型组肝脏系数增高（p＜0.01），血清ALT、AST、LDH、ALP、TG、TC水平显著高于正常对照组（p＜0.01），肝组织TNF-α、IL-6和MDA也显著高于正常组（p＜0.01），而相较于正常组其SOD显著降低（p＜0.01）和GSH水平著降低（p＜0.01）；赶黄草总黄酮高、低剂量组与模型组进行比较，其小鼠血清ALT、AST、LDH、ALP、TG、TC和肝组织TNF-α、IL-6、MDA均明显降低（p＜0.05，p＜0.01），而两组的肝组织SOD明显升高（p＜0.01），且GSH也明显升高（p＜0.05，p＜0.01），小鼠肝损伤病理状态均明显改善；赶黄草总黄酮组与等生药量的赶黄草组比较其小鼠血清ALT、AST和LDH明显降低（p＜0.05，p＜0.01）。2.赶黄草总黄酮胶囊制备及质量评价：以休止角、吸湿率和制粒选取α-乳糖作为辅料，药辅比为1:1，使用10%用量的无水乙醇制粒，休止角为28.89°，堆密度为0.55g/mL，选用0号胶囊灌装，其临界相对湿度为81%，且水分（＜9%）、装量差异(±10%)、崩解时限(＜30min)均符合药典要求，赶黄草总黄酮胶囊的总黄酮平均含有量为143.36mg/g。3.赶黄草总黄酮胶囊对四氯化碳所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用：CCl4诱导的化学性肝损伤模型组肝脏系数增高（p＜0.01），模型组的ALT、AST、LDH和ALP显著高于正常组（p＜0.01），与模型组比较，赶黄草总黄酮胶囊高低剂量组和其原料赶黄草总黄酮高低剂量组血清的ALT、AST和LDH均显著降低（p＜0.01），赶黄草总黄酮胶囊高剂量组和其原料的赶黄草总黄酮高剂量组ALP显著降低（p＜0.05）。赶黄草总黄酮胶囊与其原料赶黄草总黄酮比较，在降低小鼠血清ALT、AST、LDH和ALP等方面，无显著性差异（p＞0.05）。
结论：赶黄草总黄酮对CCl4和APAP所致小鼠急性化学性肝损伤有较好的保护作用，作用机制可能与赶黄草总黄酮抑制氧化应激反应及炎症反应有关；赶黄草总黄酮对亚急性酒精性肝损伤的保护作用优于赶黄草，其作用机制可能与赶黄草总黄酮调节肝脏脂质代谢、抑制炎症反应和抗氧化应激反应有关。赶黄草总黄酮胶囊制备路线合理可行，对化学性肝损伤具有保护作用，其作用效果与赶黄草总黄酮相当。
方法：1.赶黄草总黄酮对化学性肝损伤的保护作用：选取170只SPF级KM小鼠，分别采用四氯化碳（CCl4）、对乙酰氨基酚（APAP）、酒精建立相应的化学性肝损伤模型；CCl4与APAP所致损伤模型实验中小鼠分为正常组、模型组、阳性对照联苯双酯组（150 mg/kg）、赶黄草总黄酮高剂量组（800 mg/kg）和赶黄草总黄酮低剂量组（400 mg/kg）共5个组。各组均灌胃给药，1次/d，CCl4模型实验组连续给药21d，APAP模型实验组连续给药14 d，两实验组均在末次给予对应药物1 h后，除正常组不造模干预以外，其余各组均分别ip1% CCl4橄榄油溶液（10mL/kg）和APAP（300mg/kg）；酒精所致损伤模型中小鼠分组除以上5组外，另新增赶黄草提取物高剂量组（3400 mg/kg）、赶黄草提取物低剂量组（1700 mg/kg）2组，每日上午给予50°白酒灌胃造模，下午按方案给药连续16 d；三个实验均在最后一次给药完成后禁食不禁水16 h，然后对小鼠取标本处死，使用全自动生化仪检测小鼠血清生化指标酶ALT、AST、LDH、ALP、TG、TC水平，ELISA法检测肝组织TNF-α、IL-6、SOD、GSH、MDA水平，HE染色后观察并记录肝脏病理组织改变。2.赶黄草总黄酮胶囊的制备及质量评价：以休止角、吸湿率、成型率为指标优化胶囊成型工艺，制备赶黄草总黄酮胶囊，对胶囊进行质量评价。3.赶黄草总黄酮胶囊对四氯化碳所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用：选取70只SPF级昆明小鼠分为正常组、模型组、阳性对照联苯双酯组（150 mg/kg）、赶黄草总黄酮高剂量组和低剂量组（400 mg/kg，200 mg/kg）、赶黄草总黄酮胶囊高剂量组和低剂量组（800 mg/kg，400 mg/kg）7个组。各组每天按拟定药物和相应剂量分别给药1次，连续进行给药干预14 d。末次给予对应药物1 h后，除正常组不造模干预以外，其余5组均ip1% CCl4橄榄油溶液（10mL/kg），16 h后取血取肝脏称重，全自动生化仪检测小鼠血清ALT、AST、LDH和ALP水平。
结果：1.赶黄草总黄酮对化学性肝损伤的保护作用：CCl4、APAP诱导的化学性肝损伤导致模型组与正常组比较，其肝脏系数显著增高（p＜0.01）；血清相关酶指标ALT、AST、LDH和ALP均显著高于正常组（p＜0.05，p＜0.01），而肝组织相关指标TNF-α、IL-6和MDA显著升高（p＜0.01），肝组织SOD水平显著降低（p＜0.01）；赶黄草总黄酮高、低剂量组血清酶指标ALT、AST、LDH、ALP和肝组织指标TNF-α、IL-6、MDA与模型组比较均明显的降低（p＜0.05，p＜0.01），且显著升高了SOD活性（p＜0.05，p＜0.01），该给药组的肝组织病理状态明显改善。酒精诱导的肝损伤导致模型组肝脏系数增高（p＜0.01），血清ALT、AST、LDH、ALP、TG、TC水平显著高于正常对照组（p＜0.01），肝组织TNF-α、IL-6和MDA也显著高于正常组（p＜0.01），而相较于正常组其SOD显著降低（p＜0.01）和GSH水平著降低（p＜0.01）；赶黄草总黄酮高、低剂量组与模型组进行比较，其小鼠血清ALT、AST、LDH、ALP、TG、TC和肝组织TNF-α、IL-6、MDA均明显降低（p＜0.05，p＜0.01），而两组的肝组织SOD明显升高（p＜0.01），且GSH也明显升高（p＜0.05，p＜0.01），小鼠肝损伤病理状态均明显改善；赶黄草总黄酮组与等生药量的赶黄草组比较其小鼠血清ALT、AST和LDH明显降低（p＜0.05，p＜0.01）。2.赶黄草总黄酮胶囊制备及质量评价：以休止角、吸湿率和制粒选取α-乳糖作为辅料，药辅比为1:1，使用10%用量的无水乙醇制粒，休止角为28.89°，堆密度为0.55g/mL，选用0号胶囊灌装，其临界相对湿度为81%，且水分（＜9%）、装量差异(±10%)、崩解时限(＜30min)均符合药典要求，赶黄草总黄酮胶囊的总黄酮平均含有量为143.36mg/g。3.赶黄草总黄酮胶囊对四氯化碳所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用：CCl4诱导的化学性肝损伤模型组肝脏系数增高（p＜0.01），模型组的ALT、AST、LDH和ALP显著高于正常组（p＜0.01），与模型组比较，赶黄草总黄酮胶囊高低剂量组和其原料赶黄草总黄酮高低剂量组血清的ALT、AST和LDH均显著降低（p＜0.01），赶黄草总黄酮胶囊高剂量组和其原料的赶黄草总黄酮高剂量组ALP显著降低（p＜0.05）。赶黄草总黄酮胶囊与其原料赶黄草总黄酮比较，在降低小鼠血清ALT、AST、LDH和ALP等方面，无显著性差异（p＞0.05）。
结论：赶黄草总黄酮对CCl4和APAP所致小鼠急性化学性肝损伤有较好的保护作用，作用机制可能与赶黄草总黄酮抑制氧化应激反应及炎症反应有关；赶黄草总黄酮对亚急性酒精性肝损伤的保护作用优于赶黄草，其作用机制可能与赶黄草总黄酮调节肝脏脂质代谢、抑制炎症反应和抗氧化应激反应有关。赶黄草总黄酮胶囊制备路线合理可行，对化学性肝损伤具有保护作用，其作用效果与赶黄草总黄酮相当。