血清GP73在HBsAg阳性原发性肝癌中的检测及其临床意义

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目的探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)单项及联合甲胎蛋白(AFP)在HBsAg阳性原发性肝癌患者中的检测及临床意义。方法选取慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带患者32例(携带组),慢性活动性乙型肝炎患者35例(肝炎组),乙肝肝硬化患者40例(肝硬化组),原发性肝癌患者45例(肝癌组),所有患者乙肝表面抗原(HBsAg)均为阳性。另选取30例同期健康体检人群作为对照组,分别采用ELISA方法及电化学发光方法检测各组血清GP73及AFP水平,同时对各组ALT、ALP、CHE、GGT、HBV-DNA(对照组除外)等相关血清指标进行检测,对各检测结果进行统计学分析。结果(1)血清GP73在健康对照者、慢性HBV携带者、慢性活动性乙型肝炎患者、乙肝肝硬化患者、原发性肝癌患者均可测得,处于不同疾病状态下的血清GP73水平是不同的,GP73水平在健康对照组(49.64±12.30)ng/ml最低。慢性HBV携带组(73.76±15.35)ng/ml、慢性乙型肝炎组(112.26±13.39)ng/ml、乙肝肝硬化组(142.63±13.30)ng/ml、原发性肝癌组(161.36±26.02)ng/ml,血清GP73水平随着病情进展逐渐升高。各组间两两比较组间有统计学意义(P值均<0.05);(2)通过检测血清GP73和AFP,绘制ROC曲线,GP73诊断原发性肝癌的最佳诊断界限值为138.45ng/ml,预测的灵敏度为82.2%,特异度为78.9%;AFP诊断原发性肝癌最佳诊断界限值为316.61ng/ml,其预测的灵敏度为62.2%,特异度为69.3%。GP73诊断PHC的ROC曲线下面积AUC大于AFP的AUC,分别为0.907和0.798,95%置信区间分别为0.762~0.951和0.664~0.793,两者AUC具有统计学差异(P<0.05)。分别以血清GP73≥138.45ng/ml为阳性,血清AFP≥316.61ng/ml为阳性,两者联合检测时,敏感度达93.3%,高于血清AFP及GP73单项检测时的灵敏度(P<0.05);两者联合检测特异度(54.7%)均低于AFP及GP73单项检测的特异度(P<0.05);(3)经Pearson相关性分析,血清GP73与各组血清ALT、ALP、CHE、GGT均存在一定相关性,r值分别为0.426、0.680、0.524、0.568(P均<0.05);与HBV-DNA呈低度相关(r仅0.214,P<0.05);但血清GP73与AFP经Pearson相关性分析无相关性(P>0.05,r=0.454)。结论血清GP73可作为一项较好的诊断肝癌的血清标志物,二者联合检测具有更高的灵敏度,可提高原发性肝癌的诊断率;而血清GP73表达与AFP与无相关性,可能GP73的表达、调节是不同于AFP,对AFP低浓度或阴性的肝癌患者,GP73可作补充诊断指标有一定临床价值。
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