目的 观察miR-760在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及其生物学意义,并通过对其靶基因HMGA2的鉴定,阐明其在HCC的增殖、侵袭和转移中的作用,并初步探讨调控miR-760表达的分子机制。旨在为深入探讨HCC的发生机制提供新的策略,为筛选HCC生物标志物和治疗靶点提供新的思路。方法（1）运用FunRich软件进行功能富集分析,确定了 miR-760在HCC发生发展中起重要作用。（2）运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测LO2及SMMC-7721、HepG2、HCCLM3和Huh7细胞系中miR-760表达水平,确定在肝癌细胞系中表达情况;通过脂质体Lipo3000瞬时转染miR-760 mimics使其高表达,并转染相应的negative control（NC mimics）作为阴性对照;通过克隆形成实验和MTT实验评估miR-760对肝癌细胞增殖能力的影响;通过流式细胞术评估miR-760对肝癌细胞凋亡的影响;通过Transwell迁移、侵袭试验评估miR-760对肝癌细胞迁移及侵袭能力的影响;通过体内裸鼠成瘤实验评估高表达miR-760对异种移植肿瘤的生长的影响。（3）运用数据库及软件预测miR-760的靶基因,筛选出HMGA2作为miR-760的预测靶基因;通过双荧光素酶报告基因试验验证miR-760和HMGA2的结合关系;通过转染miR-760 mimic或inhibitor,运用qRT-PCR和western blot验证它们的靶向关系。（4）通过共转染 miR-760mimic/inhibitor 或 HMGA2,再次运用 MTT、EdU、克隆形成实验及Transwell迁移试验评估HMGA2在miR-760对肝癌细胞在增殖及迁移能力抑制作用的影响。（5）通过MSP实验测定miR-760在肝癌组织及癌旁组织中甲基化水平。（6）通过qRT-PCR验证SP1对miR-760表达水平的影响;通过ChIP和双荧光素酶报告基因实验验证SP1与miR-760启动子区结合情况。结果（1）从TCGA-LIHC数据库中确定了 31个DEmiRNAs,其中miR-760与肝细胞癌关系密切,确立了 miR-760为研究对象。（2）与正常人肝细胞系LO2相比,miR-760在肝癌细胞系SMMC-7721、HepG2、HCCLM3和Huh7中的表达水平均有明显下调。与阴性对照组相比,使用miR-760 mimics转染HepG2及Huh7细胞系之后,细胞的增殖、迁移及侵袭能力均被显著抑制。而且miR-760mimics转染的Huh7细胞的裸鼠移植瘤的生长受抑制。（3）通过TargetScan、miRDB和StarBase软件筛选出HMGA2作为miR-760预测靶基因。双荧光素酶报告基因实验发现miR-760与HMGA2的3’UTR区域存在直接结合关系。qRT-PCR和western blot显示,HMGA2与miR-760的表达呈负相关性。（4）通过共转染miR-760 mimic/inhibitor或HMGA2,运用MTT、EdU、克隆形成及transwell实验发现miR-760通过靶向HMGA2来实现对肝癌细胞增殖和迁移的抑制作用。（5）DNA甲基化可能参与miR-760在肝癌细胞中表达下调。（6）转录因子SP1通过直接结合启动子区域来参与抑制miR-760的表达。结论 miR-760通过靶向抑制HMGA2表达,从而在HCC中起肿瘤抑制作用,而且DNA甲基化和转录因子SP1均可导致miR-760的表达下调,由此猜测SP1/miR-760/HMGA2可以作为HCC潜在的早期诊断及治疗的分子靶点。