目的:通过对CUMS模型小鼠行为学观察及海马ERK、p-ERK、CREB、p-CREB蛋白的检测,探讨化浊解毒疏肝方在ERK/CREB信号转导通路中的抗抑郁机制。方法:健康雄性ICR小鼠50只,适应性饲养7天后,根据随机数字表法分为正常组（CON）、模型组（CUMS）、化浊解毒疏肝方高剂量组（HJSF-H,14.04g/kg/d）、化浊解毒疏肝方低剂量组（HJSF-L,7.02g/kg/d）、氟西汀组（FLU,10 mg/kg/d）,每组10只,采用慢性不可预知温和刺激（CUMS）加孤养造模。造模共六周,前三周只造模,后三周造模同时给药治疗。并于第1,4,7周进行糖水偏爱实验和称重。给药结束后,进行水迷宫实验,旷场实验,悬尾实验和新奇抑制摄食实验等行为学检测。运用Western blot方法检测小鼠海马ERK、p-ERK、CREB、p-CREB蛋白表达,并通过Real-time PCR检测海马ERK、CREB m RNA表达水平和运用免疫荧光染色法检测海马ERK的IOD值表达情况。结果:1.行为学观察结果（1）糖水偏爱实验,造模前,各组小鼠糖水偏爱值无显著差异;造模后,造模组糖水偏爱值减少;治疗后,模型组的糖水偏爱值降低,氟西汀组和化浊解毒疏肝方高、低剂量组糖水偏爱值增加。（2）体重实验,造模前,各组小鼠体重无显著差异;造模后,造模组体重减少;治疗后,模型组的体重降低,氟西汀组和化浊解毒疏肝方高、低剂量组体重增加。（3）水迷宫实验,模型组穿越平台次数减少,目标象限停留时间缩短,逃避潜伏期时间延长,氟西汀组和化浊解毒疏肝方高、低剂量组穿越平台次数增加,目标象限停留时间延长,逃避潜伏期时间缩短。（4）旷场实验,模型组直立、梳洗、走格次数减少,行走总路程减少,中央区停留时间缩短,氟西汀组和化浊解毒疏肝方高、低剂量组直立、梳洗、走格次数增加,行走总路程增加,中央区停留时间延长。（5）悬尾实验,模型组悬尾不动时间延长,氟西汀组和化浊解毒疏肝方高、低剂量组悬尾不动时间缩短。（6）新奇抑制摄食实验,模型组摄食量减少,摄食潜伏期时间延长,氟西汀组和化浊解毒疏肝方高、低剂量组摄食量增加,摄食潜伏期时间缩短。2.Western blot检测结果模型组ERK、p-ERK、CREB、p-CREB蛋白表达下降,氟西汀组和化浊解毒疏肝方高、低剂量组ERK、p-ERK、CREB、p-CREB蛋白表达增加。3.Real-time PCR检测结果模型组ERK、CREB mRNA水平下降,氟西汀组和化浊解毒疏肝方高、低剂量组ERK、CREB m RNA增加。4.免疫荧光结果模型组CA3区IOD值降低,氟西汀组和化浊解毒疏肝方高、低剂量组CA3区IOD值增加。结论:1.采用CUMS加孤养的饲养模式复制抑郁症模型,小鼠表现为糖水偏爱值和体重减少、目标象限停留时间缩短,悬尾不动时间和摄食潜伏期延长,提示造模成功。2.化浊解毒疏肝方能有效改善模型小鼠抑郁行为,疗效与氟西汀相当,并以化浊解毒疏肝方高剂量组疗效显著。3.经化浊解毒疏肝方治疗后,ERK,p-ERK,CRBE,p-CREB,ERK m RNA,CREB m RNA表达增加,提示化浊解毒疏肝方可能是通过调节ERK/CREB信号转导通路来发挥抗抑郁作用。