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目的肝细胞肝癌是世界最常见的恶性肿瘤之一,在全球癌症致死率中位居第三位,近年来,我国肝细胞肝癌发病率逐渐增高,患病人数约占全球50%,且70%-85%患者确诊时已为中晚期,失去手术治疗机会。根据BCLC临床肝癌分期治疗指南和中国原发性肝癌诊疗规范,中晚期肝细胞肝癌标准治疗方案是肝动脉化疗栓塞术(TACE)为主的联合治疗。索拉非尼是最早被批准用于治疗晚期肝癌的一线靶向药物,但索拉非尼临床疗效低,患者生存获益有限,极大的限制了其临床应用。阿帕替尼是中国自主研发的一种新型抗血管生成药物,多项Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果证实阿帕替尼对胃癌、乳腺癌、原发性肝癌等多种实体肿瘤具有一定临床疗效,但目前阿帕替尼与TACE联合应用治疗中晚期肝细胞肝癌的相关研究较少,临床资料有限。本文初步探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞肝癌的安全性及临床疗效,分析影响患者生存预后相关因素。方法收集2016年1月-2018年1月我院收治的98例不适合外科手术或拒绝外科手术治疗的中晚期肝细胞肝癌的患者临床资料,按治疗方案的不同,分为单纯TACE治疗组(n=56)和TACE联合阿帕替尼治疗组(n=42)。TACE联合阿帕替尼治疗组中,每日口服阿帕替尼剂量250mg和500mg分别为13例和29例。比较TACE联合阿帕替尼治疗与单纯TACE治疗两组患者治疗有效率(ORR),疾病控制率(DCR),无进展生存时间(PFS),总生存时间(OS),AFP值变化情况,不良反应发生率及生活质量变化情况。结果1.单纯TACE治疗组ORR为26.79%,DCR为55.36%,TACE联合阿帕替尼治疗组ORR为47.62%,DCR为78.57%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2.单纯TACE治疗组有22(39.29%)例患者AFP值下降>50%,TACE联合阿帕替尼治疗组有26(61.90%)例患者AFP值下降>50%,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。3.单纯TACE治疗组患者mPFS、mOS分别为5.3、10.6个月,TACE联合阿帕替尼治疗组患者mPFS、mOS分别为7.9、16.8个月,两组比较,联合治疗组mPFS、mOS均明显延长,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.预后影响因素分析结果提示HBV阳性、BCLC分期C期及有门脉癌栓是PFS和OS预后独立危险因素,联合口服阿帕替尼治疗是PFS、OS预后保护因素。5.TACE治疗术后主要不良反应为发热,血压升高,上腹疼痛等,两组患者TACE术后不良反应发生率之间差异无统计学意义(P>0.05)。6.口服阿帕替尼治疗主要毒副反应为手足皮肤反应(20/42,47.61%)、腹泻(15/42,35.71%)、血压升高(22/42,52.38%)、疲劳(18/42,42.86%)等,3-4级药物毒性反应发生率为23.81%(10/42),包括2例手足皮肤反应、2例腹泻、3例高血压、1例蛋白尿、1例白细胞减少和1例血小板减少,无致死性不良反应发生。7.单纯TACE治疗组中,患者术前、后ECOG评分0分、1分和2分分别是11 vs12例,35vs37例和10vs7例;TACE联合阿帕替尼治疗组中,患者术前、后ECOG评分0分、1分和2分分别是8vs10例,25vs28例和9vs4例。两组患者术后ECOG值变化较小,术前、后两组患者ECOG值变化差异无统计学意义(P>0.05)。8.在TACE联合阿帕替尼治疗组中,每日口服阿帕替尼剂量250mg与500mg患者mPFS、mOS差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞肝癌安全性好,不良反应轻微。2.与单纯TACE治疗比较,TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞肝癌疗效确切,能明显提高客观有效率及疾病控制率。3.与单纯TACE治疗比较,TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞肝癌能明显改善患者预后,延长无疾病进展时间及总生存时间。4.预后影响因素分析结果提示HBV阳性、BCLC分期C期及有门脉癌栓是PFS和OS预后独立危险因素,联合口服阿帕替尼治疗是PFS、OS预后保护因素。