烷基链修饰型两亲性多肽衍生物的合成及自组装

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由于其优异的生物相容性、低生物毒性等特点,多肽及其衍生物被广泛用于药物递送载体及生物成像等领域,而开展多肽及其衍生物自组装行为的相关研究,对于阿兹海默症等蛋白质构象疾病机理的理解也至关重要,因此,基于多肽及其衍生物的自组装纳米材料已成为自组装研究领域的一个重要组成部分。在多种多肽衍生方法中,烷基链修饰占据重要地位,在多肽主链末端修饰烷基链可以增加分子的疏水性,使肽链转化为两亲性衍生物,增强其组装性能。在此背景下,本论文主要进行了以下两方面的工作:1、设计并合成了一种单烷基链修饰的两亲性多肽衍生物,C10-FFKGGG。首先测定了其在水中自组装的临界胶束浓度(CMC)为0.008 mM,接着探究了溶液浓度、培养时间、环境温度以及溶液pH值对自组装的影响。发现相较于低浓度0.02 mM,当组装浓度为0.1 mM时,在电荷屏蔽作用的主要影响下,组装体内部排列更加规整,形成β-片层二级结构,并且热稳定性更佳;组装体需要大约三天时间从刚退火后的无规小聚集体生长成为长纤维状,并且培养至15天时,长纤维形貌依旧保持稳定;当溶剂为纯水时,随着温度的升高,纤维与水之间形成的氢键逐渐减弱,在疏水作用以及纤维间氢键的驱动下,纤维缠结聚集趋势增大,表现出与类弹性蛋白多肽相似的温敏性质;而当溶剂为10%的六氟异丙醇水溶液时,纤维外围与水之间的氢键被破坏,大部分氢键主要存在于纤维与纤维之间,随着温度的升高,氢键断裂、纤维解缠结;当溶液pH值从7.4升高至10.0时,由于赖氨酸ε-氨基质子化程度的逐渐降低,静电排斥作用减弱,纤维交联程度增大。2、设计并合成了一种多肽主链N端通过邻硝基苄基光响应基元连接双烷基链的两亲性多肽衍生物,命名为2C10-oNB-FFKGGG。首先测定其在水中自组装的CMC值为0.04 mM,接着对组装体溶液进行紫外光辐照至溶液紫外吸收光谱不再发生变化,对比辐照前后组装体的手性信号及形貌的变化。发现经紫外光触发后,组装体手性信号消失,形貌由纤维转变为小球状胶束。并且其组装体对阿霉素具有较好的包载效果,利用紫外光触发可实现对负载药物的可控释放。
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