背景:头颈部恶性肿瘤占据全身恶性肿瘤发病率的第六位,世界范围内每年约有89万例新发病例,45万例死亡病例,其中舌鳞癌（Tongue squamous cell carcinoma,TSCC）是其常见肿瘤类型之一。2020年全球舌鳞癌新发病例约有38万例,死亡约有18万例,且发病人群越趋年轻化。近年来虽然有关舌鳞癌的研究不断增多,但舌鳞癌患者五年生存率仍不理想。可见舌鳞癌治疗新药物亟待开发,对舌鳞癌细胞增殖的研究也将具有重要意义。阴阳1（Yin Yang 1,YY1）是一种普遍存在于人类组织中的转录因子,于1991年被首次发现,因其具有转录激活及转录抑制双重作用而得名。研究发现YY1在前列腺癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤等多种肿瘤中呈现为高表达状态,且参与调控肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等,但YY1在舌鳞癌增殖中的研究鲜有报道。目的:检测YY1在舌鳞癌组织中表达情况,并探讨YY1是否通过PP2A/PDK1/AKT通路介导舌鳞癌细胞增殖,以期为舌鳞癌治疗提供理论依据。方法:对TCGA数据库中舌鳞癌及癌旁组织进行基因表达差异及预后分析,收集配对舌鳞癌及癌旁组织样本应用q RT-PCR检测YY1 m RNA表达,对TCGA数据库中YY1表达差异结果进行回复验证;YY1过表达质粒和YY1敲低质粒构建后进行慢病毒感染,构建稳定过表达（GFP-YY1）及稳定敲低YY1（Tet-on YY1 sh RNA）的CAL27细胞系,并应用q RT-PCR、Western blot验证CAL27细胞内YY1过表达及敲低效率;通过CCK8实验检测对照组和YY1敲低组细胞增殖情况;采用Western blot检测对照组和YY1过表达组或YY1敲低组中总AKT、p-AKT（T308）、总PDK1和p-PDK1（S241）蛋白表达变化,随后加入PDK1抑制剂BX795再次检测p-AKT（T308）及p-PDK1（S241）蛋白表达;为进一步探讨YY1调控机制,检测过表达YY1后PPP2CA（PP2A催化C亚基）蛋白表达情况,随后加入PP2A抑制剂Okadaic acid（OA）、PP2A激动剂Forskolin后再次采用Western blot检测p-PDK1（S241）蛋白表达。结果:（1）YY1在舌鳞癌组织中高表达且与预后呈负相关。TCGA数据库中对舌鳞癌及癌旁组织测序样本表达差异及预后分析发现舌鳞癌组织中YY1呈现为高表达状态,且YY1高表达与患者预后呈负相关,检测8例配对舌鳞癌患者组织中YY1表达情况,结果发现相较癌旁组织,YY1在舌鳞癌组织中m RNA高表达,与大数据结果具有一致性。（2）成功构建稳定过表达及稳定敲低YY1的CAL27细胞系。Western blot显示过表达GFP-YY1 CAL27细胞内GFP-YY1蛋白高表达,q RT-PCR显示强力霉素呈时间依赖性下调Tet-on YY1 sh RNA CAL27细胞内YY1 m RNA表达,并选择强力霉素诱导48小时Tet-on YY1 sh RNA CAL27细胞用于后续实验。（3）敲低YY1抑制舌鳞癌细胞CAL27细胞增殖。对照组与YY1敲低组细胞培养48小时后测定OD450值,结果显示敲低YY1抑制CAL27细胞增殖。（4）过表达YY1通过上调PDK1 S241位点磷酸化上调AKT T308位点磷酸化。过表达YY1可上调AKT T308位点磷酸化和PDK1 S241位点磷酸化,敲低YY1可下调AKT T308位点磷酸化和PDK1 S241位点磷酸化;当抑制PDK1 S241位点磷酸化可下调AKT T308位点磷酸化,此外,还可阻断YY1过表达所介导的AKT T308位点磷酸化的上调。（5）过表达YY1通过抑制PP2A磷酸酶活性上调PDK1 S241位点磷酸化。YY1过表达抑制PP2A催化C亚基PPP2CA蛋白表达,即抑制PP2A活性;当抑制PP2A活性时可上调PDK1 S241位点磷酸化,PP2A激活剂Forskolin激活PP2A活性时则抑制YY1过表达所介导的PDK1 S241位点磷酸化的上调。结论:较癌旁组织,YY1在舌鳞癌组织中高表达;敲低YY1抑制舌鳞癌细胞增殖;机制探讨发现YY1过表达可抑制蛋白磷酸酶PP2A活性,上调PDK1 S241位点磷酸化,进而上调AKT T308位点磷酸化,增强舌鳞癌细胞增殖能力,以期为舌鳞癌治疗提供理论依据。