OX40和SLP-2在食管鳞癌中的表达及其临床意义

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研究背景食管癌(EC,oesophageal cancer)是世界范围内十大最流行和致命的肿瘤之一。在世界范围内肿瘤相关性死亡疾病中排名高居第六位[1,2],该病根据组织病理学主要分为两种类型:食管腺癌(EAC,oesophageal adenocarcinoma)和食管鳞状细胞癌(ESCC, oesophageal squamous cell carcinoma),两型的相关病因学和地理分布存在着明显的不同。习惯进食过热饮品,饮食含亚黄曲霉素、硝酸盐、缺乏抗氧化剂和吸毒是可能的致病原因[3,4].而在西方国家,大量酒精摄入和烟草消费是已经明确的ESCC致病因素,男性发病率比女性高3~5倍.食管鳞状细胞癌在总病例中约占80%。因在该疾病的发生、发展过程中,首发症状出现较晚,这也导致了当该病被发现并确诊时患者往往已属高龄晚期,故该病的治疗和预后并不理想。ESCC的治疗主要根据原发肿瘤的大小和转移情况决定,手术仍然是早期治疗的主要方法,患者预后改善明显[5]。除手术外,更多的治疗方式,如放化疗,免疫治疗等,已经运用到食管癌中的治疗中。然而由于肿瘤的恶性侵袭特点,约有50–60%的EC患者死于术后肿瘤转移,食管癌患者,尤其是进展期食管癌(如III或IV期患者)的5年生存率相当令人失望。AJCC(American JointCommittee on Cancer)分期系统是评估食管癌患者预后的常用指标,但该分期仅能反映肿瘤在确诊时的发展情况。实际上在同一TNM分期的肿瘤患者中,有些患者可以存活相当一段时间而没有复发,但也有一部分患者因肿瘤复发和/或转移而预后较差。鉴于肿瘤发展的复杂性,目前的一些可靠指标其应用是有限的。因此,将TNM分期与一些分子标记物和相关临床病理参数结合可能是一个选择存在术后复发风险患者的可行方法,从而可以达到进行针对性治疗的目的。因此,找到一些对于食管癌的诊断及治疗更有效的指标显得尤为重要。OX40是TNFR(Tumor Necrosis Factor Receptors肿瘤坏死因子受体)超家族成员之一,研究表明其与在黑色素瘤、淋巴瘤、结直肠癌中表达增高,在肿瘤免疫中起着抗肿瘤作用,且与预后呈正相关。SLP-2属于stomatin基因超家族,在人食管癌、肺癌、喉癌、子宫内膜癌组织中高表达,并发现其与肿瘤的发生、发展与转移关系密切。本研究通过免疫组织化学法检测OX40和SLP-2在ESCC组织中的表达,并结合患者临床病理资料进行分析,探讨二者在ESCC中的表达特点及意义。目的研究OX40和SLP-2在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)中的表达情况,并探讨OX40和SLP-2与食管鳞癌患者临床病理特性的相关性。方法应用免疫组织化学法分别检测OX40和SLP-2在94例食管鳞癌癌组织、31例癌旁不典型增生组织及31例正常组织中的表达.应用SPSS17.0软件对数据进行统计分析.两样本的比较采用四格表资料的卡方检验; OX40和SLP-2的相关性采用Spearman等级相关分析.检验水准α=0.05.结果1.免疫组织化学结果显示OX40和SLP-2在癌组织(54.3%、50.0%)及癌旁不典型增生组织中(54.8%、25.8%)的表达均明显高于正常组织(3.2%、6.5%)(χ2=26.374,20.988, P<0.05).且OX40和SLP-2的表达与患者TNM分期及有无淋巴结转移相关。2.OX40与SLP-2的表达具有相关性(r=0.363, P<0.05).结论1.OX40和SLP-2在食管鳞癌组织中高表达,可能参与食管鳞癌的发生发展和转移;2.OX40和SLP-2的表达具有相关性.
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