TP53基因突变与EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者生存预后的相关性分析

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yulinfeng93
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目的:抑癌基因TP53是所有类型肿瘤中最常发生突变的基因(>50%),超过半数的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者存在该基因突变。当前研究表明,TP53突变与EGFR基因突变型晚期NSCLC患者的治疗反应差和不良预后密切相关。但TP53突变类型多样且突变效应各异,不同突变亚型对患者生存预后的影响尚不十分明确。本研究探讨了不同TP53基因突变亚型与EGFR突变型晚期NSCLC患者生存预后的关系。方法:本研究基于R 4.1.2环境,对TCGA-NSCLC样本数据进行基因突变分析。同时,本研究回顾性分析2014年5月至2020年6月期间就诊南昌大学第一附属医院肿瘤科的EGFR突变和(或)伴有TP53突变的晚期NSCLC患者,并描述了EGFR/TP53共突变患者的基因突变情况。主要研究目标为总体生存期(overall survival,OS)和无疾病进展期(progress free survival,PFS),利用Kaplan-Meier法分析OS和PFS,Log-rank检验比较组间差异,Cox回归模型分析预后风险因素,采用R和易侕统计3.0软件进行统计学运算,P小于0.05时结果存在统计学差异。结果:生物信息学分析显示,TCGA-NSCLC样本中TP53为突变率最高的基因(44%),且TP53突变患者OS较野生型患者显著缩短(P=0.043)。本研究共入组163例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者,其中TP53突变率为66.9%(109/163),突变主要发生于DNA连接区域(82.7%)。生存分析发现,相比较EGFR单突变患者,合并TP53突变患者的中位OS明显更短(m OS:20.23 vs.34.5个月,P<0.0001)。并且,TP53错义/非错义突变、外显子5-8/其他外显子突变以及功能获益/非功能获益突变患者,相比较TP53野生型组,m OS均明显缩短(19.73 vs.20.23 vs.34.5个月;20.77 vs.18.4 vs.34.5个月;14.57 vs.20.77 vs.34.5个月,P<0.05)。进一步对EGRF/TP53共突变患者亚组分析显示,与TP53非功能获益突变组相比,TP53功能获益突变患者m OS明显更短(14.57 vs.20.77个月,P=0.015)。结论:TP53突变是EGFR突变型晚期NSCLC患者预后较差的独立风险因素,合并TP53突变患者OS显著较野生型患者更短。并且对于EGFR/TP53共突变患者而言,TP53功能获益突变者预后更差,生存时间更短。本研究提示TP53突变可以作为EGFR突变型晚期NSCLC预后不佳的生物标志物之一。
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