角膜炎是目前临床常见的眼科疾病之一,发病率高,危害性大,严重的可导致角膜穿孔,眼球萎缩甚至失明,导致角膜炎的常见病因为角膜外伤引起的感染,常见的引起角膜炎的微生物有细菌、真菌、病毒、衣原体支原体等。目前用于眼部感染的药物品种繁多,但他们总体存在毒性强、角膜通透性低、疗效差的问题,有些药物由于价格昂贵的原因而使其应用受到限制,寻找更为安全有效的治疗药物倍受国内外学者的关注。聚维酮碘(PVP-I)是聚维酮与碘的络合物,是一种广谱杀菌剂,能杀灭病毒、细菌、真菌、芽孢等。PVP-I能释放出游离的碘,后者能与菌体蛋白的氨基酸结合使其变性从而杀灭微生物。PVP-I稳定性好,刺激性及毒性低,颜色易于洗脱,临床上常将其应用于妇科、皮肤科等,而PVP-I在眼部的感染防治中有着非常显著的疗效。本文研制及考察了聚维酮碘滴眼液,并按药品注册办法进行了处方筛选、质量标准研究、制剂稳定性研究、药效学和安全性研究,将其开发成新产品。本文采用通用的磷酸盐缓冲液作pH调节剂,加入适量的碘酸钾作稳定剂,选用棕色塑料瓶作包装材料。通过多次试验,以滴眼液对眼部的刺激性为考察指标,采用单因素水平法,对HPMC、PVP、SH等增粘剂进行了筛选,并优化用量;同时考察了薄荷油、甘油的用量与滴眼液眼部刺激性的量效关系,最终选择0.2%SH作为增粘剂,加入适量的薄荷油和甘油降低滴眼液的眼部刺激性。本文参照中华人民共和国药典2005版制剂质量标准的一般内容,就该制剂的性状、检查、鉴别和含量测定进行了研究。根据新药注册审批办法的有关要求,分别采用了影响因素试验、加速试验和长期试验对稳定性进行了考察。研究表明本品对室温、湿度比较稳定,对强光和高温不太稳定,在12个月的长期试验期间本品比较稳定。本实验选用金黄色葡萄球菌和白色念珠菌,初步研究和探讨PVP-I滴眼液对细菌、真菌性角膜炎的疗效。研究结果表明,对细菌性角膜炎,5.0%PVP-I和2.5%PVP-I之间不存在显著性差异,P>0.05,能有效治疗细菌性角膜炎,二者与诺氟沙星之间存在显著性差异,P<0.01,PVP-I的疗效比诺氟沙星的好;对真菌性角膜炎,5.0%PVP-I和氟康唑之间不存在显著性差异,P>0.05,能有效治疗真菌性角膜炎,2.5%PVP-I和1.0%PVP-I之间不存在显著性差异,P>0.05,而5.0%PVP-I与2.5%PVP-I、1.0%PVP-I之间存在显著性差异(P<0.01),2.5%PVP-I和1.0%PVP-I对真菌性角膜炎的疗效不如5.0%PVP-I。由此可见,5.0%PVP-I能有效治疗细菌真菌性角膜炎。刺激性实验表明5.0%PVP-I滴眼液经冲洗后对眼睛的刺激性不大。