附子临床汤剂应用有效物质基础研究

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目的:研究附子(生附子、白附片、黑顺片)煎煮条件对生物碱含量的影响,探讨新乌头碱作为附子温阳功效物质基础的可能性。 方法:以附子临床用药为指导,选用传统用生附子和主流炮制品白顺片、黑顺片为研究对象,运用UV,HPLC分析技术和SSPS软件数据处理技术,以“总生物碱—酯型生物碱—双酯型生物碱(新乌头碱、乌头碱、次乌头碱)”含量和溶出率为指标,确定煎煮条件控制参数、有效成分含量稳定的最佳煎煮时间;模拟附子水煎液环境,以“单因素—配伍因素—组合因素”步骤,研究溶液环境对新乌头碱水解规律的影响,探讨附子与干姜、大黄配伍对新乌头碱含量的影响。 结果: 1、不同的煎煮条件(加水量、煎煮时间等)对总生物碱和酯型生物碱含量影响较大,规律性不强。 2、煎煮时间对总生物碱、酯型生物碱、双酯型生物碱含量和溶出率影响显著。附子煎煮过程中有效成分含量稳定的最佳煎煮时间为4-6小时,但此时,生附子新乌头碱的含量较高;黑顺片、白附片二者差别在酯型生物碱含量大小,0.25-1小时也比较稳定。 3、新乌头碱是不同药材间水煎过程中含量较高、稳定性最好的双酯型生物碱成分,其溶出率和含量曲线与新乌头碱、乌头碱、和次乌头碱之和相似,在单一药材中有较强的代表性。 4、在相同煎煮控制条件下,酸性(pH=4.5)抑制新乌头碱水解,同时是黑顺片、白附片水煎溶液不同于生附子的重要特证。葡萄糖、淀粉、硫酸钠有加速的作用,速度依次为硫酸钠>淀粉>葡萄糖;碱性(pH=9.0)、大黄酸和甘草酸铵共煎后,新色谱峰提示有水解产物产生。通过模拟附子水煎环境的优化筛选,得到AB溶液,能显著抑制新乌头碱的水解。 5、附子和大黄配伍,能显著降低新乌头碱含量,但生附子2:1与1:2,下降幅度明显小于其他配伍比例,同一药材配伍比例间差别较大;附子和干姜配伍后新乌头碱含量较高,下降幅度较小;同一药材随干姜用量增加,下降幅度加大。 结论:确立了与临床用药相一致,汤剂煎煮条件的控制参数,建议临床应用时可参照执行。附子临床应用的最佳煎煮时间是4-6小时,此时,生附子新乌头碱量仍较高;
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