背景:肾移植手术现已成为终末期肾病患者的最佳治疗手段,与之而来的抗体介导的体液免疫排斥反应成为影响长期存活的重要因素,因其发生机制尚不明确,诊断手段尚未完善,治疗方案并不统一的情况下成为近些年移植的热点研究问题。网络药理学是近年来兴起的一种基于“化合物-靶点-疾病”相互作用网络进行药物研究的方法,国内目前主要应用于研究中药与疾病的复杂作用机制。肾移植后免疫抑制治疗方案是多种药物组合应用,且作用与不同环节和多靶点,能否运用网络药理学方法和数据挖掘,发现不同免疫抑制剂方案的作用机制、作用机制的异同及优化免疫抑制剂方案是值得探讨的问题。目的:本研究通过运用网络药理学方法和数据挖掘,构建肾移植后抗体介导排斥反应“药物-疾病-靶点”网络,以此分析目前常用几种免疫抑制剂方案对于ABMR的作用机制,对比部分常见免疫抑制剂的不同,并以此为基础进行免疫抑制方案的二次筛选、优化。方法:我们通过检索了网络药理学常用数据库,包括Drugbank、SwissTargetPrediction、Targetnet、Genecards、OMIM、Therapeutic Target Database、Disgenet进行免疫抑制剂以及ABMR的靶点预测,通过Cytoscape3.8.2软件及Rstudio1.4软件进行可视化呈现和生物本体论及生物功能分析。分析8种免疫抑制剂方案的作用机制;对比环孢素-他克莫司-西罗莫司以及咪唑立宾-霉酚酸酯-硫唑嘌呤等免疫抑制剂之间的异同;同时进行逆向网络药理学分析,筛选、优化免疫抑制剂方案的更多可能。结果:各方案免疫抑制剂都主要从IL-6、EGFR、MAPK3、MAPK1、MTOR等靶点对肾移植后抗体介导排斥反应发挥作用。8种免疫抑制剂方案主要通过酪氨酸激酶磷酸化、MAP激酶活性调节、蛋白质丝/苏氨酸激酶活性激酶调节以及细胞对氧化应激的反应等对ABMR产生作用。KEGG主要集中于PI3K-Akt信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗、Th17细胞分化、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等。通过逆向网络药理学推导,理论上得出对于ABMR,西罗莫司+咪唑立宾+激素的方案可能是潜在的最优三联方案;环孢素+西罗莫司+咪唑立宾+泼尼松龙四联用药或许是针对ABMR更好的免疫抑制方案,四联免疫抑制方案或许普遍优于三联方案。结论:本研究结果表明,抗体介导的移植排斥反应机制涉及多种作用靶点,其中集中于IL-6、EGFR、MAPK3、MAPK1、MTOR等作用靶点,通过PI3K-Akt信号传导通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗、自然杀伤细胞介导的细胞毒性及细胞凋亡等程序,针对这些靶点的药物组合方案可能发挥对ABMR的预防及治疗作用;同时提示IL-6抑制剂等可能会成为ABMR治疗的新方向。本研究通过逆向网络药理学推导得出,目前临床应用的多种三联抗排斥反应免疫抑制方案中,对于ABMR,西罗莫司+咪唑立宾+激素的方案可能是潜在的最优三联方案,但这有待临床进一步的验证。环孢素+西罗莫司+咪唑立宾+泼尼松龙四联用药或许是针对ABMR更好的免疫抑制方案,且四联方案普遍由于三联方案。这也有待临床进一步验证。