目的:1.探明硫双加氧酶（ETHE1）在结直肠癌中表达水平的变化及其对预后的影响。2.探究ETHE1在体内和体外实验中对结直肠癌血管生成能力的影响。3.探索ETHE1调控结直肠癌血管生成的分子机理。方法:1.通过生物数据库、临床新鲜样本分析ETHE1在结直肠癌中的表达及预后情况。利用GEO数据库进行GSEA富集分析,寻找ETHE1富集的信号通路。利用慢病毒包装技术构建ETHE1稳定低表达结直肠癌细胞系SW48、HCT116和稳定高表达结直肠癌细胞系SW48、SW480,通过Western blot技术验证通路富集结果。2.利用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行小管形成实验、Transwell迁移实验、CCK-8增殖实验明确ETHE1在体外对结直肠癌血管生成的影响。进一步采用裸鼠皮下成瘤实验以及对肿瘤组织免疫组化染色在体内验证ETHE1对血管生成的作用。3.通过GSEA富集分析寻找ETHE1影响血管生成可能的通路,并在稳定细胞系中通过Western blot、免疫共沉淀技术、免疫荧光实验、胞浆胞核蛋白分离实验验证ETHE1对可能信号通路的影响。利用信号通路抑制剂抑制信号传递后,通过Western blot、小管形成实验、Transwell迁移实验、CCK-8增殖实验在体外验证ETHE1影响血管生成依赖于这一信号通路,并在体内实验中重复验证。结果:1.在生物数据库、临床标本中,ETHE1在结直肠癌中呈现低表达状态,并且ETHE1低表达组相比高表达组患者预后更好。通过GSEA富集分析发现,ETHE1低表达与肿瘤血管生成有关,并且与VEGF-A上调有关。通过在稳定细胞系中利用Western blot技术进行验证发现,ETHE1与VEGF-A呈现负相关。2.通过HUVEC小管形成实验、Transwell迁移实验、CCK-8增殖实验发现,ETHE1高表达后小管形成数目减少,HUVEC迁移数目减少、增殖生长减慢。皮下成瘤实验发现ETHE1高表达后肿瘤生长速率下降,并且肿瘤内VEGF-A、CD31表达量减低。3.通过GSEA富集分析发现,ETHE1可能参与STAT3信号通路。通过蛋白水平检测发现,ETHE1影响STAT3的磷酸化水平,并且通过免疫共沉淀技术和免疫荧光实验发现ETHE1能够和STAT3结合。通过胞浆胞核分离实验发现,ETHE1影响STAT3的入核进而影响STAT3对下游的影响。利用STAT3特异性抑制剂STATTIC在体外及体内验证了ETHE1影响血管生成依赖于STAT3/VEGF-A信号通路。通过定量免疫共沉淀技术,发现ETHE1促进TC45与STAT3的结合,并通过沉默TC45的表达,发现ETHE1对STAT3磷酸化水平的影响依赖于TC45。结论:1.ETHE1在结直肠癌中低表达,并且ETHE1低表达与结直肠癌患者预后不良相关。2.ETHE1在体外和体内影响结直肠癌血管生成,并且依赖于STAT3/VEGF-A信号轴。3.ETHE1通过促进TC45与STAT3的结合调节STAT3的去磷酸化。