目的:骨质疏松症在全球范围内是最常见的骨代谢异常相关疾病,影响全球超过2亿人,尤其是老年人和绝经后妇女。骨质疏松症的主要发生过程包括骨形成减少和骨吸收增加。大量研究证实,过多的破骨细胞数量和过度活跃的破骨细胞功能是导致骨吸收增加的主要原因之一。本研究旨在通过综合分析甲基化谱和基因表达数据来确定破骨细胞中新的甲基化相关生物标志物和治疗靶点。方法:DNA甲基化谱和基因表达数据来自基因表达综合（GEO）数据库。随后,本研究整合了这两组数据,以筛选来自供体的破骨细胞和CD14+单核细胞之间具有差异甲基化水平（DM-DEG）的差异表达基因。然后,进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,以揭示筛选的DM-DEGs的涉及到的相关功能和通路。此外,通过结合PPI分析和ROC分析,本研究最终确定了四个中心DM-DEG。基因集富集分析（GSEA）也被用来探索和验证四个关键DM-DEGs的潜在生物学功能。最后,进行实通过q PCR来验证在BMM分化为破骨细胞的过程中四个关键DM-DEG的m RNA表达水平。结果:CCRL2、CCL18、C1QB和SELL与破骨细胞分化和骨质疏松表型高度相关。实时q PCR结果也显示在BMM分化为破骨细胞的过程中CCRL2、CCL18和C1QB的表达增加,而SELL的表达减少。结论:本研究表明破骨细胞分化过程中基因表达与DNA甲基化之间存在联系,并且破骨细胞生成和骨质疏松症发病机制中的四个中心DM-DEG可能是深入研究和治疗骨质疏松症的治疗靶点的潜在候选者。