【摘 要】
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目的:探究负载多烯紫杉醇（docetaxel,DTX）的纳米纤维在体外RM-1细胞和在小鼠前列腺癌切缘阳性模型中的抗肿瘤效应及安全性,并进一步了解局部缓释DTX化疗对肿瘤免疫微环境的影响。方法:静电纺丝法制备载药聚乳酸[Poly（L-lactic acid）,PLLA]纤维膜,扫描电镜观察纤维结构,高效液相色谱测定纤维在体外药物释放情况。在RM-1细胞中评估载药纤维的体外抗肿瘤效应;在小鼠前列腺癌
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目的:探究负载多烯紫杉醇（docetaxel,DTX）的纳米纤维在体外RM-1细胞和在小鼠前列腺癌切缘阳性模型中的抗肿瘤效应及安全性,并进一步了解局部缓释DTX化疗对肿瘤免疫微环境的影响。方法:静电纺丝法制备载药聚乳酸[Poly（L-lactic acid）,PLLA]纤维膜,扫描电镜观察纤维结构,高效液相色谱测定纤维在体外药物释放情况。在RM-1细胞中评估载药纤维的体外抗肿瘤效应;在小鼠前列腺癌切缘阳性模型上局部植入载药纤维,观察肿瘤体积;采集小鼠血液检测血常规和血生化;收集皮下移植瘤,TUNEL染色观察肿瘤细胞凋亡,双标免疫荧光染色标记肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM）,免疫组化染色标记肿瘤中CD8+T细胞;收集小鼠内脏器官进行HE染色。结果:电镜下纤维光滑连续,载5%和载10%DTX的纤维平均直径分别为294.50±91.69 nm和264.38±94.83 nm。载药纤维初期存在药物突释,后逐渐达到缓释效果。经载药纤维膜处理后,RM-1细胞存活率随时间延长而显著下降。处理后的细胞出现了不同程度的细胞周期阻滞,大量细胞阻滞在G2/M期。在处理72h后,载DTX纤维膜组的细胞凋亡率超过DTX处理组（P＜0.05）。在小鼠前列腺癌切缘阳性模型上,DTX/PLLA组的肿瘤体积显著小于其余各组（P＜0.05）。TUNEL染色显示DTX/PLL A组的细胞凋亡率显著高于DTX组（P＜0.05）。M1型TAM在四组间差异不明显,M2型TAM在DTX/PLLA组中显著减少。DTX/PLLA组肿瘤中浸润的CD8+T细胞显著高于其他各组（P＜0.05）。血液检测提示,DTX组的WBC和RBC显著下降（P＜0.05）,AST显著升高（P＜0.05）。小鼠内脏器官的HE染色未见明显损伤性改变。结论:利用纳米纤维可以实现DTX的缓释,在小鼠前列腺癌切缘阳性模型中,局部植入载DTX纤维膜可以延缓肿瘤的生长,减少系统给药的毒副作用,抑制肿瘤局部免疫微环境中的M2型TAM,促进CD8+T细胞浸润,有助于改善肿瘤局部免疫抑制,在前列腺癌切缘阳性的术后辅助治疗中有着潜在的应用价值。
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