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目的:1.筛选出肝癌BEL-7402细胞敏感性药物。2.分别探讨MEK激酶抑制剂RDEA119、B-Raf激酶抑制剂HG6-64-1对肝癌细胞增殖、凋亡的影响及机制研究。方法:1.MTT法检测16种靶向不同信号通路的药物对肝癌BEL-7402细胞存活能力的影响。2.采用CCK8法、平板克隆形成实验、流式细胞术分别研究不同浓度(0μM、0.1μM、0.5μM、1μM)的RDEA119、HG6-64-1对肝癌细胞增殖、凋亡的影响。3.Western blot分别检测不同浓度的RDEA119、HG6-64-1对B-Raf-MEK-ERK通路相关蛋白、G0/G1期相关蛋白CyclinD、抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平的影响。结果:1.MTT结果显示RDEA119(MEK抑制剂)、HG6-64-1(B-Raf抑制剂)对肝癌BEL-7402细胞72 h的IC50仅为0.41μM、0.66μM。2.不同浓度的RDEA119处理肝癌72 h后,CCK8结果显示肝癌BEL-7402细胞的存活率剂量依赖性降低,平板克隆形成实验结果显示细胞的克隆形成数目剂量依赖性减少,流式结果显示用药组G0/G1期细胞百分比明显高于对照组(P<0.05),不同药物浓度之间G0/G1期细胞所占百分数无显著差异(P>0.05);流式结果显示用药组细胞的凋亡率高于对照组,且具有剂量依赖性(P<0.05)。Western blot结果显示RDEA119在低浓度(0.1μM)下即可抑制p-ERK、CyclinD、Bcl-2的表达,且具有剂量依赖性;对ERK蛋白的表达无影响。3.不同浓度的HG6-64-1处理肝癌72 h后,CCK8结果显示肝癌BEL-7402细胞的存活率剂量依赖性降低,平板克隆形成实验结果显示细胞的克隆形成数目剂量依赖性减少,流式结果显示用药组G0/G1期细胞百分比明显高于对照组(P<0.05),不同药物浓度之间G0/G1期细胞所占百分数无显著差异(P>0.05);流式结果显示用药组细胞的凋亡率高于对照组,且具有剂量依赖性(P<0.05)。Western blot结果显示HG6-64-1在低浓度(0.1μM)下即可抑制p-MEK、p-ERK、CyclinD、Bcl-2的表达,且具有剂量依赖性;对MEK、ERK蛋白的表达无影响。结论:1.RDEA119、HG6-64-1具有较强的抗肝癌BEL-7402细胞能力,在较低浓度下即可抑制肝癌BEL-7402细胞的增殖,诱导G0/G1期阻滞,促进肝癌BEL-7402细胞的凋亡。2.初步的机制探讨显示RDEA119、HG6-64-1可能是通过抑制B-Raf-MEK-ERK通路相关蛋白的磷酸化、抑制Bcl-2、CyclinD的表达,从而诱导肝癌BEL-7402细胞发生G0/G1期阻滞,抑制细胞的增殖,促进细胞的凋亡。