人类单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)是一类具有复杂基因调控的DNA病毒家族,而人类单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)和人类单纯疱疹病毒 2 型(herpes simplex virus type 2,HSV-2)均能引起严重而广泛的群体流行疾病,如口唇疱疹、生殖器疱疹以及神经系统感染等疾病。尽管阿昔洛韦类药物已经在临床上得到了广泛的应用,但是仍缺乏相关有效疫苗预防病毒的感染。近年来的流行病学观察表明,在不同年龄段的人群中,HSV-1和HSV-2的血清阳性率不断上升,因此,基于其潜伏感染和无症状脱落的特性,研发HSV-1和HSV-2相关疫苗,具有重要的公共卫生意义。基于两者在遗传进化及致病机理上的相似性,结合减毒活疫苗在疫苗研发中的广阔前景,利用我们前期研究得到的弱致病力且能够诱导明显免疫应答的HSV-1减毒株M3,从血清学及临床保护角度探讨HSV-1与HSV-2二者免疫交叉反应的特征,以期为控制及预防这两种病毒引起的疾病提供直接的数据资料。在上述前提下,我们利用弱致病力且能够诱导明显免疫应答的HSV-1减毒株M3免疫小鼠,于免疫后28天检测其诱导产生以中和抗体为指征的特异性免疫应答的情况,并在免疫28天后分别以HSV-1野毒株以及HSV-2野毒株经不同途径对小鼠进行攻击感染,观察M3免疫小鼠抵御HSV-1/2病毒感染的致病情况,以此进一步分析M3减毒株诱导的免疫反应对HSV-2产生的临床交叉保护性。通过实验观察的对比分析,我们发现HSV-I减毒株M3免疫小鼠不能诱导产生特异的抗HSV-2的中和抗体,而且它们在免疫28天后接受不同途径的HSV-2攻击后,其组织中病毒载量显著增加,与未免疫的空白小鼠攻毒组差异不大,但是这些免疫小鼠却未出现明显的异常临床表现,同时组织病理损伤也仅表现为较轻微的炎性反应。与HSV-2感染不同的是,M3减毒株免疫小鼠在HSV-1攻击时则表现出血清学和临床保护的一致,即能够诱导产生特异的抗HSV-1中和抗体,并且在接受HSV-1野毒攻击后亦表现出明显的保护效果。这一结果提示了 HSV-1和HSV-2感染后所诱导免疫反应,虽然不能表现中和抗体的交叉能力,但机体内抗病毒免疫机制,可以通过尚不清楚的机理表现能够减轻病毒感染侵袭对机体组织的病理损伤的交叉保护模式。