【摘 要】
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核磁共振成像技术(MRI)因其高分辨率与无辐射损伤是重要的医学成像技术之一。它已经在帕金森症、阿尔兹海默症和癌症等疾病的诊断中发挥重要作用。为了提高它的诊断效果,临床上
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核磁共振成像技术(MRI)因其高分辨率与无辐射损伤是重要的医学成像技术之一。它已经在帕金森症、阿尔兹海默症和癌症等疾病的诊断中发挥重要作用。为了提高它的诊断效果,临床上常使用钆基小分子造影剂增强成像对比度,例如马根维显(Gd-DTPA)和多它灵(Gd-DOTA)。但该类造影剂弛豫效果一般且体内代谢迅速,无法进行长时间成像。而相对应的大分子造影剂,因其体内代谢缓慢会对身体产生不必要的影响。因此最好的策略是:当需要进行造影时,它可以保持较大的分子量并留在体内;当成像过程结束后,它可以迅速缩小分子量并从体内代谢。环糊精做为第二代主体分子,因其良好的生物相容性与生物降解性已经被广泛应用在生物材料的结构设计上。它可以与多种客体分子进行包合作用,且不同客体分子之间还可以发生竞争。本文旨在通过β-环糊精(β-CD)与金刚烷类衍生物的主客体作用制备含钆小分子配体的超分子聚合物从而提高其弛豫率。且非共价键的连接方式有利于超分子聚合物通过解组装将钆快速代谢出体外。(1)合成了端基修饰有β-CD的星型主体聚合物(4s PCL-CD)与端基为金刚烷的客体线性聚合物(AD-PLLA-b-P(NIPAM-co-HEMA-DTPA)),通过1H NMR,FT-IR和GPC表征了它们的分子结构。在水溶液中,主体聚合物与客体聚合物经包合作用形成超分子聚合物,然后自组装形成球状胶束。当聚合物胶束与钆离子螯合时,它表现出的T1弛豫率使其有成为磁共振造影剂的潜力;当向聚合物胶束溶液中加入金刚烷胺(AD-NH2),超分子聚合物会发生解组装从而降低其分子量。另外,作为药物载体,超分子胶束对于DOX的载药量(DLC)和载药效率(DLE)分别为5.83%和29.2%,且由于热响应性与解组装性可实现药物的缓释与暴释。(2)合成了疏水段为PCL和亲水段修饰有β-CD的两亲性嵌段主体聚合物(PCL-b-P(DMAEMA-co-Pg MA-CD)),通过1H NMR,FT-IR表征了它们的分子结构。制备了含金刚烷基团的小分子钆配合物(AD-DOTA-Gd),通过ESI-MS验证了其分子结构。主体聚合物与客体钆配合物可以在水溶液中自组装形成胶束,并通过TEM与DLS表征了胶束的形貌与粒径大小及分布。聚合物胶束溶液经冷冻干燥后得到的超分子造影剂弛豫率为20.7 m M-1s-1,是相同浓度梯度下测得马根维显弛豫率(7.1 m M-1s-1)的2.9倍。因此,该超分子造影剂是一种潜在的钆基造影剂。
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