研究背景原发性肝癌是我国乃至全球高发的一种恶性肿瘤,临床上大部分的患者同时合并有乙型肝炎病毒感染,以合并乙型肝炎肝硬化者最为常见。因其起病隐匿,症状不典型,在早期发现和治疗中存在较大的困难。血清学检查相对于其他检查手段具有简单、方便、经济、客观等优势,但根据目前文献报道,肝癌诊断标志物的诊断价值参差不齐。本研究旨在针对目前泰州市人民医院开展的甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）、高尔基体糖蛋白73（GP73）三项肝癌血清学标志物联合诊断乙肝相关性肝癌的诊断价值进行研究,希望对当下的临床工作提供部分参考。目的分析AFP、PIVKA-Ⅱ、GP73在乙肝相关性肝癌诊断及筛查中的应用价值,探索AFP、PIVKA-Ⅱ、GP73在不同病情阶段的乙肝相关性肝癌中的鉴别能力,评价AFP、PIVKA-Ⅱ、GP73在单独及联合诊断乙肝相关性肝癌的应用意义。方法回顾性分析2015年8月至2021年10月泰州市人民医院肝病科收治的,临床资料完整,年龄＞18周岁的伴或不伴有原发性肝癌的乙型肝炎肝硬化及慢性乙型病毒性肝炎患者,根据基础肝病的病情不同结合组内匹配度分为三组:慢性乙型病毒性肝炎组、Child-Pugh A级乙型肝炎肝硬化组、Child-Pugh B＆C级乙型肝炎肝硬化组。第一阶段筛选每组中根据影像学资料确诊且无病理结果的患者的临床资料,分析每组内的肝癌与非肝癌患者的临床特征、实验室检查、影像学结果等指标。筛查肝癌的预测因素,比较AFP、PIVKA-Ⅱ、GP73单独及联合诊断诊断价值,选出诊断价值较好的指标或组合。第二阶段分析另一部分根据肝病理结果确诊为肝细胞癌以及包含肝病理资料的非肝癌患者的临床数据,比较第一阶段筛选出的指标与金标准肝病理诊断肝癌的一致性,进一步验证AFP、PIVKA-Ⅱ、GP73单独及联合诊断的诊断价值。结果1.本研究共纳入2015年8月至2021年10月泰州市人民医院肝病科收治的临床资料完整,年龄＞18周岁的原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎患者723人,其中第一阶段研究纳入患者341人,均为无肝病理资料的临床确诊患者,包括慢性乙型病毒性肝炎组（肝癌56人;非肝癌74人）,Child-Pugh A级乙型肝炎肝硬化组（肝癌43人;非肝癌39人）、Child-Pugh B＆C级乙型肝炎肝硬化组（肝癌88人,非肝癌41人）。第二阶段研究纳入患者382人,均为有肝病理资料的患者,包括慢性乙型病毒性肝炎组（肝癌55人;非肝癌50人）,Child-Pugh A级乙型肝炎肝硬化组（肝癌56人;非肝癌91人）、Child-Pugh B＆C级乙型肝炎肝硬化组（肝癌60人,非肝癌70人）。2.对纳入第一阶段研究的各组内的肝癌及非肝癌患者进行分析,在慢性乙型病毒性肝炎组内,肝癌患者的AFP、PIVKA-Ⅱ、GP73、NEUT、PT均高于非肝癌患者;在Child-Pugh A级乙型肝炎肝硬化组内,肝癌患者的AFP、PIVKA-Ⅱ、GP73、WBC、NEUT、LYMPH、MONO均高于非肝癌患者;在Child-Pugh B＆C级乙型肝炎肝硬化组内,肝癌患者的AFP、PIVKA-Ⅱ、GP73、MONO、ALP、GGT、AFU均高于非肝癌患者,差异均有统计学意义（P＜0.05）。3.AFP、PIVKA-Ⅱ升高均可作为三组中肝癌患者的预测因素;GP73升高在慢性乙型病毒性肝炎组中也可作为肝癌患者的预测因素,但在乙型肝炎肝硬化组中鉴别意义不大。4.在慢性乙型病毒性肝炎组中联合AFP、PIVKA-Ⅱ、GP73三项指标联合诊断的AUC最大[0.908（95%CI:0.811-1.000）,SE 87.0%,SP 97.3%,PPV 95.2%,NPV 92.3%];在乙型肝炎肝硬化组AFP、PIVKA-II两项指标联合诊断的AUC最大,分别是Child-Pugh A级[0.969（95%CI:0.931-1.000）,SE 94.1%,SP 94.4%,PPV 94.9%,NPV 94.4%]和Child-Pugh B＆C级[0.956（95%CI:0.922-0.989）,SE 89.1%,SP 95.1%,PPV 96.4%,NPV 79.6%]。5.将慢性乙型病毒性肝炎组、Child-Pugh A级乙型肝炎肝硬化组、Child-Pugh B＆C级乙型肝炎肝硬化组第一阶段筛出的指标与肝病理诊断进行一致性分析的Kappa值分别为0.866、0.780、0.800,提示检验一致性良好。结论AFP、PIVKA-II、GP73均有独立诊断乙肝相关性肝癌的能力,联合诊断效果优于单一指标诊断。AFP、PIVKA-II、GP73联合诊断合并慢性乙型病毒性肝炎的肝癌患者的诊断价值较好,AFP、PIVKA-II联合诊断合并乙型肝炎肝硬化的肝癌患者的诊断价值较好。上述组合诊断肝癌的灵敏度及特异度均良好。联合诊断结果与肝病理诊断结果一致性良好。