Ⅳ期非小细胞肺癌患者手术生存预测模型构建-基于SEER数据库

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tansb87
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背景和目的:肺癌是全球癌症负担的主要因素,非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)约占所有肺癌的85%。目前NSCLC的治疗和预后通常取决于诊断时的进展阶段。尽管近年来针对晚期肺癌的治疗已取得了巨大进展,但总体生存率未见明显提高。Hellman和Weichselbaum针对肿瘤转移的早期稳定阶段提出了寡转移(Oligometastases,OM)理论,描述了肿瘤在局部器官单发或少量转移的状态。第8版肺癌AJCC-TNM分期系统的M分期将胸腔内转移描述为M1a,将胸腔外转移进一步分为单个器官转移和多个器官转移,分别描述为M1b和M1c。其中M1b分期符合OM的描述。传统观点认为IV期肺癌患者比起积极手术治疗更倾向于采取姑息性全身治疗。然而,近年来许多研究证实对局部器官少量转移的NSCLC患者的原发部位和转移部位进行手术切除后,可以明显改善预后。美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Net-work,NCCN)指南(2021.4版)也提出,对单发或寡转移的NSCLC患者进行根治性局部治疗,可以延长生存时间。为进一步明确Ⅳ期NSCLC患者的手术指征及分析IV期NSCLC患者的预后,我们在监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology and End Results,SEER)数据库中提取病例数据进行统计学分析,建立生存预测模型。方法:从SEER数据库中提取在2010-2015年之间确诊为Ⅳ期NSCLC患者的数据,按照7:3比例,将纳入研究的Ⅳ期NSCLC患者使用R软件进行随机分组(“caret包”),分为训练集和验证集,卡方检验比较组间差异。对建模组进行Cox单因素回归分析,将P<0.05的变量引入Cox多因素分析(“survival包”),筛选出影响预后的独立因素,结果显示为风险比(Hazard ratio,HR)和95%可信区间(Confidence Interval,CI)。应用SPSS软件对所有Ⅳ期NSCLC患者进行总体生存分析,计算1、2、3年累计生存率(寿命表法)。建立生存函数(“survival包”),利用Kaplan-Meier法对各项变量进行生存分析,绘制并美化生存曲线(“survminer包”、“ggplot2包”等),Log-rank法检验曲线间差异。构建Nomogram生存预测模型,也称为列线图(“rms包”),预测Ⅳ期NSCLC患者总体生存(Overall survival,OS)率。对模型性能进行内部验证,计算一致性指数(Concordance index,C-index)、绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC曲线)和校准曲线(Calibration curve)(“survival ROC包”),评估模型的准确性。P<0.05被认为差异具有统计学意义。结果:所有研究对象的中位生存时间为6.01个月,单器官转移组中位生存时间为7.05个月,多器官转移组中位生存时间为4.46个月。所有病例的中位年龄为67岁,男性占54.5%、白种人占77.2%、已婚占51.3%、腺癌占71.7%、肺上叶为肿瘤原发位置的患者占56.1%、大多数患者分化程度未知、T4期占35.0%、N2期占46.1%。转移至单个器官的患者共63.9%。选择手术治疗的患者占21.4%,其中1039例接受了原发部位手术,2722例接受了转移部位手术,接受原发部位和转移部位手术治疗的有291例患者。建模组多因素Cox分析显示诊断年龄、性别、种族、婚姻状况、肿瘤原发位置、肿瘤的组织学类型、肿瘤细胞的分化程度、肿瘤大小T分期、淋巴结转移N分期、远处转移器官的数量及治疗方式均为影响IV期NSCLC患者预后的独立因素。基于多因素Cox分析构建Nomogram生存预测模型,生存分析显示手术治疗对单发器官转移及肺和脑2器官转移患者的预后有差异,是Ⅳ期NSCLC患者预后的独立因素。对模型进行内部验证,计算得出建模组的C指数0.714(95%CI:0.710-0.718),预测模型显示3年、5年OS的曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分别为0.707、0.726。验证组中,计算C指数为0.712(95%CI:0.706-0.718),3年、5年OS的AUC分别为0.714、0.747。建模组和验证组的校准曲线均接近45°,保证了预测模型的准确性和可靠性。结论:(1)多因素Cox分析显示诊断年龄、性别、种族、婚姻状况、肿瘤原发位置、肿瘤的组织学类型、肿瘤细胞的分化程度、肿瘤大小T分期、淋巴结转移N分期、远处转移器官的数量及治疗方式均为影响IV期NSCLC患者预后的独立因素。(2)多器官转移患者的OS明显低于单器官转移患者。单器官转移组中,可根据第8版TNM分期,分为M1a(单肺转移)、M1b(单骨、脑、肝转移),其中M1a组病例OS高于M1b组病例。(3)列线图模型可以预测IV期NSCLC患者1年、3年和5年生存率,对单发器官转移及肺和脑的2器官转移患者行手术治疗可以显著改善预后。手术切除是改善寡转移IV期NSCLC患者的独立因素。
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