【摘 要】
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[目的]肺癌包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌两种主要类型,其中肺腺癌是非小细胞肺癌最常见的病理亚型。目前,肺腺癌的治疗主要包括手术切除、化疗、放疗和分子靶向治疗。然而,与许多癌症的生存率稳步提高相比,肺腺癌的总生存率并未显著提高,主要是由于其终末期缺乏有效的治疗靶点。因此,迫切需要对肺腺癌中该人群进行分层和生物标志物的筛查,以探索新的治疗靶点,为减轻患者症状和延长生存期提供可能。[方法]本研究主要基于
【基金项目】
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国家自然科学基金(81760554); 云南省万人计划“名医”专项(C20096号);
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[目的]肺癌包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌两种主要类型,其中肺腺癌是非小细胞肺癌最常见的病理亚型。目前,肺腺癌的治疗主要包括手术切除、化疗、放疗和分子靶向治疗。然而,与许多癌症的生存率稳步提高相比,肺腺癌的总生存率并未显著提高,主要是由于其终末期缺乏有效的治疗靶点。因此,迫切需要对肺腺癌中该人群进行分层和生物标志物的筛查,以探索新的治疗靶点,为减轻患者症状和延长生存期提供可能。[方法]本研究主要基于肺腺癌的肿瘤基因组图谱数据库(TCGA),从中获取基因表达数据和相关临床信息,鉴定与长期生存相关的基因,并对这些基因的生物学功能进行分析。利用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、生存分析和基因-转录因子调控网络、qPCR实验验证来确定可能影响肺腺癌患者发病机制和预后的潜在关键基因,并探索了可能作用于这些基因的靶向药物。[结果]共验证了肺腺癌中的159个长期生存相关基因。利用PPI网络筛选了 7个基因(ZIC5、ZIC2、HOXA13、POU3F2、SALL1、DLX1 和 MNX1)作为核心基因。通过生存分析,五个基因(DLX1、HOXA13、ZIC2、SALL1和ZIC5)被确定为预后基因。KEGG通路富集分析提示这五个基因参与了细胞周期、核质转运等信号通路。基因-转录因子调控网络提示了 EZH2和ZBTB7A调控了所有5个预后基因。基因-药物网络提示有117种药物靶向预后基因。应用qPCR检测肺腺癌样本,相比于正常组织样本中的DLX1、HOXA13、ZIC2、SALL1和ZIC5明显上调,与TCGA数据库的数据一致。[结论]本研究探索了 DLX1、HOXA13、ZIC2、SALL1和ZIC5的表达与肺腺癌长期生存相关,并展现了其预后价值,加深理解了肺腺癌的发生发展机制,为临床预后和治疗提供依据。
其他文献
[目 的]通过向肺腺癌细胞A549和SPC-A-1中转染miR-18b-mimic和miR-18b-inhibitor构建瞬转细胞系,探索miRNA-18b对肺腺癌细胞A549和SPC-A-1增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学特性的影响。探讨miRNA-18b作为肺腺癌骨转移早期诊断的分子标志物及治疗靶点的理论依据,进一步阐明miRNA-18b在肺腺癌骨转移发生发展过程中的功能和临床应用价值,为肺腺癌
[目的]周围神经浸润是结直肠癌转移和侵袭的标志,提示患者预后不良。而研究表明MDK是一个肝素结合性生长因子,在胚胎发育时期促进神经细胞生长发育。MDK在结直肠癌中的高表达目前已被证明与结直肠癌的侵袭,转移,耐药密切相关。因此肿瘤细胞分泌MDK可能调控神经生长相关信号,促进神经浸润的发生。本课题旨在探究MDK在结肠癌中促进背根神经节神经元轴突向肿瘤细胞生长。[方法]1.通过生物信息学方法,基于TCG
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[目 的]前期研究发现p62蛋白在骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)组织中高表达,体外下调p62蛋白表达能够抑制GCTB单核基质细胞增殖及侵袭,但相关调控机制不明确,并且,体内下调p62蛋白能否抑制GCTB增殖有待验证。本研究通过构建鸡胚绒毛尿囊膜移植瘤模型,观察下调p62蛋白对GCTB单核基质细胞胚内增殖的影响;并明确p62蛋白是否通过调控自噬影响GCTB单
[目的]探讨骨形态发生蛋白拮抗剂1(Gremlin-1)在肺腺癌中表达的临床意义,研究低表达Gremlin-1对肺腺癌细胞恶性生物学行为的影响;结合生物信息学分析探索Gremlin-1潜在的作用靶点及相关信号通路。[方法]1.下载TCGA数据库中肺腺癌患者的一般资料及临床病理信息。2.使用独立样本T检验对TCGA数据库中515例癌和59例癌旁组织中Gremlin-1表达量进行统计分析,使用配对样本
[目 的]探讨RDX蛋白能否作为预测肺腺癌患者术后发生复发转移的生物标志物,并进一步验证其对肺腺癌细胞生物学行为的影响。[方法]1、收集经手术确诊的病灶<3cm,并且术后2年内发生及未发生复发转移的中分化浸润性的原发性肺腺癌组织,利用胰酶酶解的方法提取肺癌组织及淋巴结组织中的蛋白质,通过TMT标记的方法进行蛋白质组测序,以P<0.05,差异表达量变化大于1.5倍,筛选显著差异表达蛋白,并利用生物信
[目 的]肺癌依旧居于2021年我国癌症死亡原因的首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占据肺癌患者的85%,且大多数患者诊断时已处于晚期无法进行根治。课题组前期整合进化生物学和肿瘤学筛选一系列低氧适应且在肿瘤中也发挥重要功能的基因,其中IBDAP在多种实体瘤组织中高表达。通过网络生物数据库分析进一步证实IBDAP在NSCLC中高表达,但其在肺癌中的具体功能及作用机制尚不明确。本研究拟通过解析IBD
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四环素(TET)作为一种水环境的微污染物,具有稳定性和生物难降解性,目前已有学者利用超声空化对四环素进行去除,但超声空化反应器的能效较低。水力空化作为一种处理微污染物新技术,日益得到关注。当前水力空化降解污染物着重于射流空化,现有研究结果表明,离心泵水力空化降解污染物效果优于射流空化、涡流空化。本论文基于自制水力空化装置,试验对比离心泵加装孔板空化器前后对四环素的降解效果,分析运行中离心泵的降解效
<正> 治疗方法:将吴茱萸研细末,用水绞拌如饼,外敷神阙穴,用麝香虎骨膏贴牢粘紧,不漏缝隙。隔天换药,小儿每次3g,成人每次6g。病史短者3dl个疗程,病史长者7dl个疗程。对于疗效不显著者,休息5d后进行下1个疗程,同时用艾条灸敷药神阙穴,每天1次,每次40min效果更佳。尤其是对脾肾阳虚所致的五更泻效果更好。