乳腺癌以每年第一的发病率和第二的致死率成为女性癌症中的第一杀手,临床上通常使用临床肿瘤标志物CA153、CA125对其进行检测。CA125的前体MUC16蛋白,在乳腺癌、卵巢癌等中都有高表达。我们之前已发表的文章表明MUC16上调会促进β-catenin蛋白表达,并激活Wnt信号通路下游基因,促进肿瘤细胞的增殖和迁移。而Cby是一个Wnt信号通路的抑制因子,最近研究表明,该分子会抑制β-catenin蛋白的表达,并将β-catenin蛋白运输出核,抑制Wnt信号通路下游基因的激活。Wnt信号通路参与调控了细胞的增殖、迁移、调节机体稳态和机体组织再生等多个方面,而异常活化的Wnt信号通路与肿瘤细胞的发生发展密切相关。β-catenin是Wnt信号通路中的重要蛋白,β-catenin在细胞核中积累会激活Wnt信号通路下游基因如c-Myc、CyclinD等的转录和表达。本论文相关研究证明:Cby能抑制MUC16高表达的乳腺癌细胞的增殖。其相关机制在于:一方面,在乳腺癌细胞中,过表达Cby能抑制β-catenin蛋白的表达水平;另一方面,Cby和MUC16竞争结合β-catenin,抑制β-catenin蛋白在细胞核中的积累,使得Wnt信号通路下游基因的激活减少。并且,我们也证明了 MUC16能够稳定β-catenin,在细胞核中MUC16C和β-catenin确实存在相互作用。