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目的:探讨贝伐单抗联合化疗对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能及血管内皮生长因子(VEGF)的影响,分析联合治疗可能作用机制。
方法:取SPF级健康的BALB/c裸鼠,给予右颈部注射处于对数生长周期的鼠源性Lewis肺癌细胞,成功建立肺癌小鼠模型。将建模成功的小鼠随机分为模型组,实验A组,实验B组和实验C组,每组8只。另外取8只健康BALB/c裸鼠作为实验空白对照组。模型组和对照组每周两次腹腔注射0.9%NaCL0.4mL;实验组A,B,C每周两次分别予以腹腔注射15mg/kg贝伐单抗(BEV)、5mg/kg顺铂(DDP)以及15mg/kg贝伐单抗联合5mg/kg顺铂治疗。5组小鼠均连续给药两周后处死,分别摘眼球取血和取瘤称重。比较这5组小鼠之间的抑瘤率、免疫功能、血清和肿瘤组织的VEGF水平。
结果:实验A组(贝伐单抗组)、实验B组(顺铂组)、实验C组(贝伐单抗联合顺铂组)的瘤重较模型组明显下降。实验A组、B组和C组的抑瘤率分别为(46.57±5.45)%、(72.03±8.24)%以及(87.47±9.02)%,实验C组抑瘤率明显高于A组、B组,任意2组之间比较,差异均有明显的统计学意义(P<0.02)。空白对照组、模型对照组、实验A组、实验B组、实验C组的白细胞介素-2(IL-2)水平分别为(37.12±5.24)、(15.24±2.36)、(26.45±4.45)、(7.36±1.02)以及(22.32±3.25)pg/ml,白细胞介素-6(IL-6)水平分别为(125.36±15.24)、(54.32±6.32)、(86.45±10.12)、(24.36±3.45)以及(4.36±8.54)pg/ml。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平分别为(80.12±4.25)、(32.45±4.56)、(62.54±7.24)、(17.36±2.54)、(52.12±6.35)pg/ml。CD3+T淋巴细胞分别为(66.45±6.74)%、(38.52±4.56)%、(54.32±5.23)%、(21.32±3.24)%以及(44.12±4.65)%。CD4+T淋巴细胞分别为(42.36±5.12)%、(26.02±3.54)%、(34.12±4.21)%、(20.42±3.25)%以及(30.25±3.455)%。CD4+/CD8+比率分别为(1.83±0.32)、(0.83±0.14)、(1.36±0.30)、(0.54±0.10)以及(1.06±0.22)。血清中VEGF水平分别为(10.42±1.24)、(33.45±4.32)、(23.36±2.45)、(28.12±3.25)以及(20.12±2.32)pg/ml。肿瘤组织中的VEGF水平分别为(0.21±0.06)、(1.04±0.21)、(0.51±0.10)、(0.76±0.12)和(0.38±0.05)pg/ml。实验A、B、C组的上述指标与模型组比较,VEGF水平明显下降,差异均有统计学意义,(P<0.05);实验B、C组的上述指标与实验A组比较,差异均有统计学意义,(P<0.05);实验B组的上述指标和实验C组比较,差异有统计学意义,(P<0.05);
结论:贝伐单抗联合顺铂有助于抑制肺癌荷瘤小鼠瘤体生长,可能与改善免疫功能、降低血管内皮生长因子含量等因素有关。
方法:取SPF级健康的BALB/c裸鼠,给予右颈部注射处于对数生长周期的鼠源性Lewis肺癌细胞,成功建立肺癌小鼠模型。将建模成功的小鼠随机分为模型组,实验A组,实验B组和实验C组,每组8只。另外取8只健康BALB/c裸鼠作为实验空白对照组。模型组和对照组每周两次腹腔注射0.9%NaCL0.4mL;实验组A,B,C每周两次分别予以腹腔注射15mg/kg贝伐单抗(BEV)、5mg/kg顺铂(DDP)以及15mg/kg贝伐单抗联合5mg/kg顺铂治疗。5组小鼠均连续给药两周后处死,分别摘眼球取血和取瘤称重。比较这5组小鼠之间的抑瘤率、免疫功能、血清和肿瘤组织的VEGF水平。
结果:实验A组(贝伐单抗组)、实验B组(顺铂组)、实验C组(贝伐单抗联合顺铂组)的瘤重较模型组明显下降。实验A组、B组和C组的抑瘤率分别为(46.57±5.45)%、(72.03±8.24)%以及(87.47±9.02)%,实验C组抑瘤率明显高于A组、B组,任意2组之间比较,差异均有明显的统计学意义(P<0.02)。空白对照组、模型对照组、实验A组、实验B组、实验C组的白细胞介素-2(IL-2)水平分别为(37.12±5.24)、(15.24±2.36)、(26.45±4.45)、(7.36±1.02)以及(22.32±3.25)pg/ml,白细胞介素-6(IL-6)水平分别为(125.36±15.24)、(54.32±6.32)、(86.45±10.12)、(24.36±3.45)以及(4.36±8.54)pg/ml。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平分别为(80.12±4.25)、(32.45±4.56)、(62.54±7.24)、(17.36±2.54)、(52.12±6.35)pg/ml。CD3+T淋巴细胞分别为(66.45±6.74)%、(38.52±4.56)%、(54.32±5.23)%、(21.32±3.24)%以及(44.12±4.65)%。CD4+T淋巴细胞分别为(42.36±5.12)%、(26.02±3.54)%、(34.12±4.21)%、(20.42±3.25)%以及(30.25±3.455)%。CD4+/CD8+比率分别为(1.83±0.32)、(0.83±0.14)、(1.36±0.30)、(0.54±0.10)以及(1.06±0.22)。血清中VEGF水平分别为(10.42±1.24)、(33.45±4.32)、(23.36±2.45)、(28.12±3.25)以及(20.12±2.32)pg/ml。肿瘤组织中的VEGF水平分别为(0.21±0.06)、(1.04±0.21)、(0.51±0.10)、(0.76±0.12)和(0.38±0.05)pg/ml。实验A、B、C组的上述指标与模型组比较,VEGF水平明显下降,差异均有统计学意义,(P<0.05);实验B、C组的上述指标与实验A组比较,差异均有统计学意义,(P<0.05);实验B组的上述指标和实验C组比较,差异有统计学意义,(P<0.05);
结论:贝伐单抗联合顺铂有助于抑制肺癌荷瘤小鼠瘤体生长,可能与改善免疫功能、降低血管内皮生长因子含量等因素有关。