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背景与目的1.农药过度施用导致的农药残留等问题已引起社会的广泛关注，但对农药施用者自身健康影响的研究很少。农民使用的杀虫剂多数为神经毒剂。研究长期低水平农药暴露对农民神经系统的影响有助于农民更加合理地使用农药，也有助于政府制定相关农业政策。本研究旨在评价施用农药对中国农民周围神经系统的影响，并探讨氯氰菊酯影响感觉神经传导的机制。2.糖尿病前/早期相关周围神经病的特点是小纤维神经受累，表皮层神经纤维密度（intraepidermal nerve fiber density, IENFD）异常是诊断小纤维神经病的“金标准”。本研究旨在总结糖尿病前期周围神经病患者的临床、电生理和神经病理学特点。方法1.在广东、江西和河北3省随机抽取246名农民作为样本，通过两次问卷调查、神经系统查体和神经传导检查（nerve conduction study, NCS），使用多元回归模型和FE模型评价农药施用对农民周围神经系统的短期和中长期影响。2.通过全细胞电压钳技术研究氯氰菊酯对急性分离的大鼠DRG神经元钠离子通道的作用。3.连续纳入20例初诊为感觉性或自主性周围神经病的患者，分为糖尿病前/早期组（n=10）和其他病因组（n=10）。对患者的临床资料、NCS结果和IENFD结果进行统计学分析。结果第一部分1. Logistic回归分析提示长期较高水平农药暴露与麻木或针刺感相关，其优势比为2.62（95%CI,1.08–6.36），女性（OR4.48,95%CI:1.66–12.10）和其他神经毒性物质暴露史（OR8.13,95%CI:1.06–62.07）增加该症状的风险。2. Logistic回归分析提示长期较高水平农药暴露有增加振动觉减退的趋势，OR值大于2（OR2.49,95%CI0.83–7.47），但未达到统计学意义。第二部分1. OLS模型提示长期农药暴露水平较高的农民胫神经近端CMAP波幅降低。2. Dprobit模型发现，长期农药施用增加全部受检神经中出现SCV和SNAP波幅异常的可能性。3. FE模型结果显示，农药暴露短期内使神经传导速度显著增快（正中运动、尺运动、尺感觉），CMAP（正中、尺、腓总）和SNAP（正中、尺）波幅降低，DML（尺、胫）缩短。对上肢神经的影响出现较下肢神经早。4.在短期影响中，有机硫、菊酯类分别使正中神经、尺神经SNAP波幅降低。有机氮不仅使尺神经CMAP波幅降低，还使胫神经MCV减慢；有机磷使胫神经MCV减慢，尺神经DML延长。5.在中长期影响中，烟碱类农药使用使腓总神经CMAP近端波幅降低。第三部分1.氯氰菊酯使DRG神经元总钠电流减少，且对总钠电流的作用具有浓度依赖性、频率依赖性和时间依赖性特征。2.门控研究发现，氯氰菊酯使DRG神经元钠离子通道半激活电压和半失活电压分别向去极化和超极化方向移动，通道失活后恢复加快，窗口电流减小。3.动力学作用的研究发现，氯氰菊酯使DRG神经元钠通道激活时间和失活时间均延长。第四部分1.糖尿病前/早期相关周围神经病患者IENFD较其他病因周围神经病患者显著降低（P=0.04）。2.多元线性回归分析显示，糖尿病前/早期周围神经病患者胫神经、腓总神经MCV、腓肠神经SCV与IENFD正相关（P <0.05）。结论1.长期低水平农药暴露增加感觉异常的发生，躯体感觉小纤维最可能受累。2.低水平农药暴露能够导致广泛的急性亚临床NCS改变。3.急性期不同种类农药对动作电位波幅、神经传导速度和DML的影响不同。4.中长期低水平农药暴露能够导致神经传导异常，符合长度依赖性轴索损伤的特点。5.氯氰菊酯使总钠电流减小，钠离子通道的门控机制和动力学改变，最终使复合动作电位波幅降低。6.本研究中，糖尿病前/早期在未发现其他病因的周围神经病患者中占60%。糖尿病前/早期相关周围神经病患者表皮层小纤维丢失，同时可伴神经传导异常。