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目的本研究试图阐明三苯氧胺（Tamoxifen，TAM）作为PKC（Protein Kinase C，蛋白激酶C）抑制剂，通过抑制斑蝥素（Cantharidin，CAN）及其衍生物去甲斑蝥素（Norcantharidin，NCTD）所引起的PKCα的磷酸化表达，以增强斑蝥素及其衍生物抗胰腺癌细胞增殖的作用。方法1.通过四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）检测不同浓度Tamoxifen、Cantharidin及Norcantharidin对胰腺癌细胞系PANC-1，BxPC-3，CFPAC-1，Capan-1，PL-45，SW-1990增殖能力的影响；检测Tamoxifen分别联合Cantharidin、Norcantharidin对胰腺癌细胞系PANC-1，BxPC-3，CFPAC-1，Capan-1，PL-45，SW-1990增殖能力的影响；检测Tamoxifen联合PKC抑制剂对胰腺癌细胞系PANC-1，BxPC-3，CFPAC-1，Capan-1，PL-45，SW-1990增殖能力的影响。2.通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR法）检测六种胰腺癌细胞系的雌激素受体（estrogen receptor，ER）的mRNA表达情况；3.通过Western blot法检测Tamoxifen、Cantharidin及Norcantharidin分别对胰腺癌细胞PKCα表达的影响；检测Tamoxifen分别联合Cantharidin、Norcantharidin对胰腺癌细胞PKCα表达的影响。结果1. Tamoxifen抑制胰腺癌细胞系PANC-1，BxPC-3，CFPAC-1，Capan-1，PL-45，SW-1990细胞增殖，呈剂量和时间依赖效应，并与细胞的ER表达无关。2. Cantharidin及Norcantharidin可显著抑制胰腺癌细胞系PANC-1，BxPC-3，CFPAC-1，Capan-1，PL-45，SW-1990的增殖能力，呈剂量和时间依赖效应。3. Tamoxifen联合Cantharidin、Norcantharidin可以增强Cantharidin、Norcantharidin对胰腺癌细胞增殖能力的影响，并呈时间依赖效应。4. Tamoxifen可抑制胰腺癌细胞PKCα的磷酸化，而对PKCα总蛋白表达无影响。5. PKC抑制剂可削弱Tamoxifen抑制胰腺癌细胞增殖的能力,呈时间依赖性。6. Cantharidin及Norcantharidin可促进胰腺癌细胞PKCα的磷酸化，而对PKCα总蛋白表达无影响。7. Tamoxifen可以削弱Cantharidin、Norcantharidin引起的胰腺癌细胞PKCα的磷酸化表达水平，而对PKCα总蛋白表达无影响。结论本研究证实三苯氧胺、斑蝥素、去甲斑蝥素分别对六种胰腺癌细胞的增殖有抑制作用，呈时间与剂量依赖性；并且三苯氧胺预处理六种胰腺癌细胞后，可以增强斑蝥素与去甲斑蝥素抗胰腺癌细胞增殖的作用，呈时间依赖性，其作用机制可能为三苯氧胺削弱了斑蝥素及去甲斑蝥素引起的胰腺癌细胞PKCα的磷酸化水平。