【摘 要】
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目的:探讨血清胃泌素释放肽前体（proGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）不同水平在小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer,SCLC）患者的临床特征方面的差异以及与患者预后的相关性。方法:我们回顾性收集了2017年1月至2020年12月期间在河北医科大学第四医院呼吸科诊治的小细胞肺癌患者的病历资料,共纳入524例,符合入排标准的462例,以初治时两项肿瘤标志物血清浓度的四分位
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目的:探讨血清胃泌素释放肽前体（proGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）不同水平在小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer,SCLC）患者的临床特征方面的差异以及与患者预后的相关性。方法:我们回顾性收集了2017年1月至2020年12月期间在河北医科大学第四医院呼吸科诊治的小细胞肺癌患者的病历资料,共纳入524例,符合入排标准的462例,以初治时两项肿瘤标志物血清浓度的四分位数P25为临界值,初治时血清proGRP、NSE浓度的P25分别为314.7pg/ml（20.47～5000pg/ml）,28.1ng/ml（9.66～370ng/ml）,分别将初治时血清proGRP浓度＞314.7pg/ml并且初治时血清NSE浓度≤28.1ng/ml的患者定义为proGRP升高组,将初治时血清proGRP浓度≤314.7pg/ml并且初治时血清NSE浓度＞28.1ng/ml的患者定义为NSE升高组。两组共151名小细胞肺癌患者,其中proGRP升高组76例,NSE升高组75例。比较两组间患者在一般临床特征、免疫组化、疾病分期、器官转移、合并低钠血症、合并静脉血栓栓塞症情况、PFS、OS方面的差异,用log-rank检验分析PFS、OS之间的差异,并绘制生存曲线。结果:1.NSE升高组吸烟患者占76.00%,高于proGRP升高组（59.21%）,且有统计学差异（P=0.028）。但两组在性别、年龄方面无统计学差异（P值分别为0.358,0.291）。2.proGRP升高组的TTF-1阳性表达率显著高于NSE升高组（94.03%vs68.33%）（P＜0.001）。并且proGRP升高组的CgA阳性表达率较NSE升高组更高（77.61%vs55.00%,P=0.007）。但两组在CD56及Syn这两项免疫组化表达方面无明显差异（P值分别为0.076,0.400）。进一步的生存分析发现,TTF-1阳性表达患者的PFS与OS显著长于阴性表达患者（中位PFS:8.0个月vs4.0个月,P=0.011;中位OS:18.0个月vs8.0个月,P=0.017）。同样观察到CgA阳性表达患者的PFS与OS较阴性表达患者更长（中位PFS:10.0个月vs5.5个月,P＜0.001;中位OS:16.0个月vs10.0个月,P=0.041）。3.NSE升高组广泛期患者共48例,占64.00%,更多于pro G RP升高组（共21例,占27.63%,P＜0.001）;同时NSE升高组肝转移患者有15例,占20.00%,明显高于proGRP升高组（共2例,占2.63%）（P=0.001）。两组在脑转移、骨转移和肾上腺转移方面无显著差异（P值分别为0.665,0.258,0.753）。4.NSE升高组的中位PFS为6.0个月,proGRP升高组的中位PFS为12.0个月,NSE升高组的PFS明显短于proGRP升高组（P＜0.001）。NSE升高组的中位OS为11.0个月,proGRP升高组的中位OS为24.0个月,相比于proGRP升高组,NSE升高组的OS更短（P＜0.001）。5.未观察到proGRP升高组和NSE升高组在合并低钠血症及静脉血栓栓塞症方面存在差异（P值分别为0.654,0.527）。结论:1.小细胞肺癌两种标志物proGRP、NSE的差异表达,与小细胞肺癌的临床病理特征及预后有关。2.表现以NSE升高为主的小细胞肺癌,吸烟者较多,预后更差,主要表现为:分期更晚,广泛期为主,肝转移更多,有更短的PFS及OS。3.表现以proGRP升高为主的小细胞肺癌,局限期多见,预后相对较好,有较长的PFS及OS,较以NSE升高为主的小细胞肺癌分别延长6个月及13个月。4.proGRP、NSE的差异表达与免疫组化TTF-1、CgA表达有关,TTF-1、CgA阳性表达更多见于以proGRP升高为主的小细胞肺癌,并预示生存较TTF-1、CgA阴性表达更好。
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