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脓毒症是由机体对感染的失调引起的危急重症,是严重创伤、烧伤、休克、感染和外科大手术等常见的并发症,常常表现为全身炎症反应综合征、持续性低血压等[1]。它会导致感染性休克、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）/急性肺损伤（ALI）、多器官功能障碍,甚至死亡[2]。每年有超过1800万的患者遭受脓毒症的困扰,在世界范围内脓毒症的发病率上升至1.5%～8%[3]。ALI的特征是肺脏中大量中性粒细胞的积累,活性氧（ROS）的生成增加和促炎细胞因子的产生增加[4]。大量的国内外研究及我们的前期研究均证明了线粒体功能障碍是参与内毒素ALI的重要机制之一[5,6]。因此,探讨线粒体功能的调控机制为内毒素ALI的治疗提供了新的思路。NAD+以及其相应的还原型态NADH,简称辅酶Ⅰ,广泛分布于细胞核、线粒体和细胞质中,是生物体内不可或缺的小分子化合物[7]。NAD+/NADH作为电子载体,在各种酶促氧化还原反应中具有传递H+的重要作用。然而NAD+的功能已不仅仅限于氧化还原酶的辅因子,更多的是作为一种调节分子[8]。NAD+作为一系列蛋白能利用的底物,通过调节NAD+依赖酶如腺苷二磷酸核糖基转移酶（Poly ADP-ribose polymerase,PARP）、环腺苷二磷酸核糖聚合酶（Cyclic ADP-ribose synthases,c ADPR synthases）、Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶（Sirtuins）来参与细胞物质代谢、能量合成、氧化应激、信号转导、DNA修复、蛋白质修饰及细胞凋亡等多种生理活动[9]。在线粒体的呼吸功能方面,NAD+浓度对细胞线粒体ATP合成及氧化还原反应能力具有直接调控作用[10]。由此看出,NAD+在维持线粒体及细胞正常功能中有着重要的作用。并且有研究表明NAD+补充替代治疗在多种疾病中都发挥了关键的保护作用[8]。也有研究表明,给予外源性NAD+能减少ROS产生,减轻凋亡和炎症反应,降低肺微血管通透性,从而减轻小鼠脓毒症肺损伤,降低脓毒症小鼠死亡率[11],但NAD+在内毒素性急性肺损伤中的保护作用是否与改善线粒体功能形态有关尚待研究。目的探讨NMN预处理对小鼠内毒素性急性肺损伤中线粒体形态功能的影响。方法清洁级健康雄性Balb/c小鼠27只,体重20 g,采用随机数字表法,将其分为3组（n=9）:正常对照组（C组）及内毒素性急性肺损伤组（LPS组）和内毒素急性肺损伤+烟酰胺单核苷酸组（LPS+NMN组）。LPS+NMN组连续一周腹腔注射500 mg/kg/day NMN,C组和LPS组给予相同容量PBS腹腔注射。最后一次注射14 h后,LPS组和LPS+NMN组尾静脉注射脂多糖（LPS,5mg/kg）0.5 ml（溶于0.9%生理盐水中）制备急性肺损伤模型,C组注射等容量的生理盐水。6 h后,处死动物,取肺组织,光镜下观察病理学结果,并进行肺损伤评分,测定肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、湿重/干重比值（W/D比值）、细胞色素c氧化酶活性、线粒体肿胀及线粒体NAD+含量,采用流式细胞仪检测线粒体膜电位,电镜下观察线粒体结构。结果与C组相比,LPS组和LPS+NMN组肺损伤评分和肺组织W/D比值、MDA含量、线粒体肿胀程度增加,线粒体NAD+含量升高,SOD活性、细胞色素c氧化酶活性和线粒体膜电位降低（P<0.05）,电镜下线粒体和细胞核结构受损;与LPS组相比,LPS+NMN组肺损伤评分、肺组织W/D比值、MDA含量和线粒体肿胀程度降低,SOD活性、细胞色素c氧化酶活性、线粒体NAD+含量和线粒体膜电位升高（P<0.05）,电镜下线粒体和细胞核结构有所改善。结论NAD+可减轻小鼠内毒素性急性肺损伤,其中的机制可能与改善线粒体形态功能部分相关。