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背景目前肺癌已成为全世界最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率已居世界首位。小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占原发性支气管肺癌的10%~25%，由于SCLC具有高侵袭性、高复发性及生长迅速、血行转移发生早且预后不良的特点,因此对SCLC的早期诊断可改善SCLC的预后。目前SCLC的诊断及对化疗药物疗效预测主要依靠组织病理学及影像学检查，而对于微转移病灶影像学很难做出判断，其准确性及可操作性受到诸多限制。循环肿瘤细胞(circulating tumorcell,CTC)作为潜在的生物标志物及研究恶性肿瘤转移过程的一种重要参数，在最近的癌症研究方面较为引人注目。CTC检测立足于SCLC具有转移倾向这一生物学特性,在SCLC的早期诊断、分期，预测复发、转移，建立个体化治疗方案具有重要意义。CTC在肿瘤的转移过程中居于重要地位,但因在外周血中的数量稀少,缺乏特异性高的肿瘤标记物,常规的细胞学方法难以检测,使其在临床上的应用受到限制。伴随现代检测技术的发展和应用,CTC检测方法的敏感性和特异性不断提高,其临床应用价值逐渐得到人们的重视。目的本研究以胃泌素释放肽前体mRNA作为小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell，CTC)的标志，应用实时荧光定量RT-PCR方法检测，分析CTC水平与临床病理因素、近期疗效及预后的相关性，同时与血清ProGRP、NSE进行比较。方法收集山东省肿瘤医院内科自2012年4月-2012年9月收治的初治SCLC患者61例，分别于第1次化疗前和第3次化疗前抽取外周静脉血，用QIAamp RNABlood Mini Kit提取总RNA，采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测外周血中以胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP)mRNA为标记的CTC数目；另收集血清，采用酶联免疫吸附法和电化学发光法，检测患者血清proGRP和NSE的浓度。疗效评价按照2009年美国国立癌症研究所实体瘤客观疗效评定标准修订版RECIST1.1进行评价。采用SPSS17.0计算机医学统计分析软件进行数据处理，全部检验均为双侧检验，P <0.05为差异有统计学意义。统计图表的绘制采用SPSS17.0和Excel2003。结果1．治疗前外周血ProGRP mRNA表达水平与性别、年龄无明显相关性(P>0.05)，而与原发肿瘤大小、临床分期及远处转移有关(P<0.05)。2．治疗后化疗有效组ProGRP mRNA表达水平下降，稳定或进展组ProGRPmRNA表达水平不变或升高。3．化疗前后ProGRP mRNA表达水平变化与影像学疗效评价显著相关(r=0.671，p<0.001)。4．血清ProGRP和NSE浓度与肿瘤大小、临床分期、远处转移有关(P <0.05)，与性别、年龄无关(P>0.05)。5．治疗后有效组血清ProGRP和NSE都显著降低(P<0.05)，而稳定和进展组血清ProGRP和NSE均无明显变化(P>0.05)；ProGRP的变化幅度较NSE明显(P<0.05)；病情进展的患者血清ProGRP明显高于治疗前(P<0.05)，而NSE虽升高但差异无统计学意义(P>0.05)。6．外周血ProGRP mRNA表达水平与血清ProGRP、NSE含量呈正相关(R2ProGRP=0.34，R2NSE=0.20，P<0.05)。血清ProGRP与NSE呈正相关(R2=0.47，P<0.001)。结论1．ProGRP mRNA可以作为RT-PCR法检测SCLC患者外周血循环肿瘤细胞的标志物。2．SCLC患者外周血中检测出ProGRP mRNA表达提示可能有血循环转移。3．ProGRP mRNA表达与SCLC患者转移密切相关，定期监测外周血ProGRPmRNA表达水平变化有助于评估化疗疗效和预测预后。4．血清ProGRP检测也可以作为SCLC疗效判断和预后评估指标，且检测方法简便易行。5．ProGRP是较NSE更为敏感的SCLC肿瘤标志物，可更准确反映SCLC病情及化疗效果。6．外周血循环肿瘤细胞水平与血清ProGRP、NSE含量呈正相关。