结直肠癌作为常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率较高,但其具体病因和发病机制不详。中医认为,结直肠癌属于“肠蕈”、“积聚”、“癌病”等范畴。结直肠癌的风险因素包括遗传、癌前病变、生活方式、饮食习惯等。结直肠癌的早期症状并不明显,除了结肠镜检查外,还可以通过实验室检查、影像学检查、免疫组化检查和基因检测等方式进行辅助诊断。目前治疗方式包括内镜治疗、手术治疗、放射治疗、药物治疗和中医中药治疗。虽然结直肠癌是局部区域的病变,但中医理论认为实则是全身性疾病在局部的反映。中医药是中华民族的瑰宝,复方斑蝥胶囊由11味中药组成,具有破血消淤、攻毒蚀疮的功效,可用于治疗多种癌症,该中成药如何通过多靶点、多通路发挥抗肿瘤效应的分子作用机制有待深入。本论文采用网络药理学技术等,筛选结直肠癌的关键基因,为该疾病的预防、诊断和治疗提供理论依据;此外,探究复方斑蝥胶囊中每一味中药中的活性化合物、作用靶点和作用通路,以明确该中成药治疗结直肠癌的分子机制,为指导其应用于结直肠癌的治疗奠定理论基础。主要研究内容如下:（1）基于GEO和TCGA数据库中结直肠癌基因进行差异基因筛选并对两组数据进行WGCNA分析,映射得到70个结直肠癌关键基因。对关键基因分别进行生存分析、功能富集分析和蛋白质互作网络构建,关键基因大多富集于与细胞凋亡相关通路,其中ABHD3、HEPACAM2、LMTK3和SALL4这四个基因和预后相关。在蛋白质互作网络中,FOS、KRT20、SLC26A3、GUCA2B、AURKA、CDKN3、SLC4A4、SPDEF、TRIB3、HPGD、CXCL1和GDF15具有较高的度值。此外,对这16个核心基因进行Coremine Medical数据库和本草组鉴数据库进行中药预测,共预测出152味中药。这些中药通过性味分析,发现温和与寒性药数量相当,药味主要为苦、甘和辛。归脾经的中药有61味,归大肠经的中药也有26味之多。在这些预测出的中药中,包含了复方斑蝥胶囊中的八味中药,可见通过核心基因预测传统中药的可行性。（2）基于本草组鉴数据库预测复方斑蝥胶囊的作用靶点,对预测的靶点进行中药-靶点网络构建、蛋白质互作网络构建、MCODE模块分析、功能富集分析和中药-核心基因-癌症网络构建。通过蛋白互作网络构建和MCODE分析,复方斑蝥胶囊在治疗癌症中对细胞的凋亡、抗炎、抗毒和氧化应激等过程发挥作用。富集分析显示出臣药中靶点在调节炎症因子方面和PI3K-Akt通路中富集,即通过抗炎和促进凋亡以加强君药的作用;其次佐药中靶点富集于抗炎等通路,使药中靶点富集于多条通路中,有调和诸药的作用。此外,其余五味中药的靶点富集分析显示不仅有促肿瘤细胞凋亡的作用,还具有增强免疫力和抗炎、抗毒等作用。通过CTD挖掘出了18种癌症,说明复方斑蝥胶囊通过多靶点和多通路可以治疗多种癌种。（3）基于本草组鉴数据库挖掘出复方斑蝥胶囊中君药、臣药、佐药和使药中化合物790种,对这些化合物进行ADME活性筛选和靶点预测,将预测所得靶点与GEO和TCGA数据库筛选出的结直肠癌差异基因进行映射,发现54个治疗靶点作用于结直肠癌。此外,对治疗靶点进行中药-活性化合物-靶点网络构建、功能富集分析和蛋白质互作网络构建。富集分析显示复方斑蝥胶囊中君药、臣药、佐药和使药的作用靶点与抗炎、抗毒、诱导肿瘤细胞凋亡、阻断M期、干扰肿瘤细胞分裂的相关性较强。蛋白质互作网络中核心靶点也显示出抗炎、抗毒等作用。通过分子对接的模拟,再次验证了复方斑蝥胶囊中具有代表性的活性化合物与相关靶点之间较好的亲和力,均具有抗炎、止痛和抗肿瘤等作用。复方斑蝥胶囊是通过多种化合物、多靶点和多通路治疗结直肠癌,为临床治疗该疾病提供了科学依据。