【摘 要】
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背景:目前喉鳞状细胞癌是最常见的头颈部恶性肿瘤之一。手术仍是喉鳞癌治疗的主要方式。术前评估对于改善患者预后具有重要作用,其中全身炎症标志物在肿瘤中具有重要的预后价值,同时,髓系来源的抑制细胞(MDSC)和血清细胞因子IL-6在肿瘤的发生发展及预后中均具有重要价值。本研究主要探究术前全身炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞比例(NLR)、血小板与淋巴细胞比例(PLR)、MDSC和血清IL-6在喉鳞状细胞癌患
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背景:目前喉鳞状细胞癌是最常见的头颈部恶性肿瘤之一。手术仍是喉鳞癌治疗的主要方式。术前评估对于改善患者预后具有重要作用,其中全身炎症标志物在肿瘤中具有重要的预后价值,同时,髓系来源的抑制细胞(MDSC)和血清细胞因子IL-6在肿瘤的发生发展及预后中均具有重要价值。本研究主要探究术前全身炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞比例(NLR)、血小板与淋巴细胞比例(PLR)、MDSC和血清IL-6在喉鳞状细胞癌患者首次术后的预后价值。方法:回顾分析在2013年6月1日-2018年6月1日于我院确诊为喉鳞状细胞癌且进行首次手术治疗的患者共65例,术后随访时间3-77个月,术后随访时间超过36个月的喉鳞癌患者27例,术前进行血常规检测并记录患者中性粒细胞比例、淋巴细胞比例、单核细胞比例及血小板数目,由此计算得出NLR、PLR、淋巴细胞与单核细胞比例(LMR),同时记录患者年龄、性别、病理分化程度、手术方式,使用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用多因素COX比例风险回归模型检验分析预后的独立影响因素。同时获取2020年06月-2022年03月共20例于我院确诊为喉鳞状细胞癌的患者术前血常规数据,并计算出NLR、PLR,同时获取其外周血进行下一步实验,通过流式细胞分析检测外周血中MDSC所占外周血单个核细胞(PBMC)的比例,使用IL-6试剂盒检测血清中IL-6水平,使用Pearson相关分析检验全身炎症指标NLR、PLR与外周血中MDSC所占PBMC的比例、血清中IL-6水平的相关性,及外周血中MDSC所占PBMC的比例与血清中IL-6水平的相关性。最后使用Graphpad Prism8.0进行统计分析并制图。结果:1.通过Logistic回归分析发现:患者的年龄、病理分化程度、NLR和PLR与患者的预后相关(p<0.05),且比值比(OR)大于1,为正向影响;而性别、手术方式和LMR与患者的预后在p=0.05的水平下不具有相关性。2.多因素COX回归分析显示:患者的年龄(p=0.018)、PLR(p=0.042)、手术方式(p=0.007)、病理分型程度(p<0.001)是喉鳞癌患者首次术后无事件生存期(RFS)的独立预测因素。3.使用受试者工作特征(ROC)曲线确定:NLR、PLR、年龄的最佳的临界值(截断值)分别为2.2168、744.1667、68.5,并以截断值进行分组。4.进行K-M生存分析可知:高NLR、高PLR、年龄>68.5和病理分化程度更低的喉鳞癌患者的RFS更短(进行秩的对数检验p值分别为p<0.001、p=0.002、p<0.001、p<0.001)。5.喉鳞癌患者外周血中MDSC所占PBMC的比例显著高于正常人(p<0.001)。喉鳞癌患者外周血血清中IL-6水平显著高于正常人(p<0.001)。6.喉鳞癌患者全身炎症指标NLR、PLR与血清中IL-6水平具有显著的相关性(相关系数r分别为0.713、0.581)。7.喉鳞癌患者全身炎症指标NLR、PLR、及血清中IL-6水平与外周血中MDSC所占PBMC比例具有显著的相关性(相关系数r分别为0.904、0.836、0.797)。8.在预后更差的高NLR组、高PLR组喉鳞癌患者中,外周血MDSC所占PBMC比例及血清IL-6水平也相对更高(p<0.05)。结论:喉鳞癌患者术前全身炎症标志物NLR和PLR与患者预后呈负相关,且PLR为喉鳞癌的独立预后因素;MDSC和血清IL-6与术前全身炎症标志物NLR、PLR间具有显著正相关性;外周血MDSC所占PBMC比例与血清IL-6水平结合术前全身炎症标志物NLR、PLR对喉鳞癌患者首次术后较差的预后有一定的预测价值。
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