【摘 要】
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农业生产离不开农药的使用,但是随着近年来农药的大量使用,环境污染、食品安全和害虫抗药性的问题也愈加严重。因此创制新型高效、安全和绿色农药具有重要意义。课题组前期从苦皮藤中分离得到了一类具有杀虫活性的二氢沉香呋喃类化合物,进一步实验表明苦皮藤素Ⅴ是其主要杀虫活性成分。以苦皮藤素Ⅴ为探针寻找到新作用靶标——东方粘虫V-ATP酶。对东方粘虫V-ATP酶H亚基进行同源建模、药物虚拟筛选和活体筛选,最终发现
【基金项目】
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国家自然科学基金（编号:21977083）；
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农业生产离不开农药的使用,但是随着近年来农药的大量使用,环境污染、食品安全和害虫抗药性的问题也愈加严重。因此创制新型高效、安全和绿色农药具有重要意义。课题组前期从苦皮藤中分离得到了一类具有杀虫活性的二氢沉香呋喃类化合物,进一步实验表明苦皮藤素Ⅴ是其主要杀虫活性成分。以苦皮藤素Ⅴ为探针寻找到新作用靶标——东方粘虫V-ATP酶。对东方粘虫V-ATP酶H亚基进行同源建模、药物虚拟筛选和活体筛选,最终发现两个具有活性的先导化合物。通过对先导化合物进行结构优化和活性检测,得到了一类含炔丙氧基的苯磺酰胺类杀虫活性化合物。在本研究中,为提高此类化合物的杀虫活性,对苯环和磺酰胺中不同取代基进行替换,设计合成了一系列新型苯磺酰胺类衍生物。主要结果如下:1.以4-羟基苯磺酸钠、2-氟苯酚、2-氯苯酚、2-溴苯酚、3-氨基-4-羟基苯磺酸、2-甲基苯酚和3-甲基苯酚为主要原料合成得到B1、B2、B3、B4、B5、B6和B7共7个系列的141个含有炔丙氧基的苯磺酰胺类化合物,并通过核磁共振和X射线单晶衍射等手段鉴定了化学结构。鉴定化合物结构均正确,其中133个为新化合物。2.采用载毒叶片法测定了7个系列的全部化合物对东方粘虫三龄幼虫（Mythimna separata）的胃毒活性。活性测定结果表明:B1、B2、B3、B6、B7系列化合物对东方粘虫都变现出了较好的杀虫活性,而B4系列化合物活性较低,B5系列化合物几乎无活性。其中化合物B1.5、B1.7、B1.24、B2.5、B2.6、B2.24、B3.24杀虫活性较突出,化合物B2.5活性最高,其LC50值为0.23 mg/m L,杀虫活性远高于苦皮藤素V（21.58mg/m L）。3.构建了一个交叉验证系数q~2为0.404,非交叉验证系数r~2为0.919的Co MFA模型,为构效关系研究提供了一定的指导。经过同源建模和分子对接表明化合物B2.5能与东方粘虫三龄幼虫中肠V-ATP酶H亚基有效结合。本研究为此类杀虫活性苯磺酰胺类化合物的结构优化提供了一定指导意义,也为新型潜在杀虫剂研发提供了实验理论基础。
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