【摘 要】
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尽管人们在治疗癌症方面做出了巨大努力,但它仍然是当今医学界面临的难题之一。对于大多数实体瘤,如女性最常见的乳腺癌,其远端转移已经成为造成患者高死亡率的主要原因之一。乳腺癌最常见的转移部位之一是骨骼,从而导致骨转移瘤的形成。目前,骨转移瘤的治疗方法主要有手术治疗、化疗和放疗。手术治疗作为骨转移瘤最常用的临床治疗手段,清除过程中会造成大块难以自愈的骨缺损,而且手术无法实现癌症细胞的彻底清除,易导致肿瘤
【基金项目】
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国家自然科学基金青年项目（81701817）；
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尽管人们在治疗癌症方面做出了巨大努力,但它仍然是当今医学界面临的难题之一。对于大多数实体瘤,如女性最常见的乳腺癌,其远端转移已经成为造成患者高死亡率的主要原因之一。乳腺癌最常见的转移部位之一是骨骼,从而导致骨转移瘤的形成。目前,骨转移瘤的治疗方法主要有手术治疗、化疗和放疗。手术治疗作为骨转移瘤最常用的临床治疗手段,清除过程中会造成大块难以自愈的骨缺损,而且手术无法实现癌症细胞的彻底清除,易导致肿瘤复发,存在一定的局限性。化疗属于全身治疗,对全身的毒性较大,同时化疗药物的使用会降低骨组织自我修复的能力。放疗虽能在一定程度上缓解骨转移瘤引发的骨疼痛等问题,但容易引发骨髓抑制。因此,设计和制备可用于杀死可能存在的残余肿瘤细胞,同时促进术后骨缺损修复的新型双功能生物材料具有重要的临床意义。基于骨转移瘤治疗过程中的骨转移瘤治疗和骨缺损修复这两个阶段,本文制备了一种双功能3D打印支架,含有络合铁离子（Fe3+）和镁离子（Mg2+）的聚多巴胺（PDA）纳米颗粒（FeMg-NPs）,用于骨转移瘤的治疗及相关的骨缺损修复。具体内容如下:本文首先在碱性条件下合成了含Fe3+和Mg2+的双金属PDA纳米颗粒FeMg-NPs。随后将上述纳米颗粒与β-磷酸三钙/聚（乳酸-羟基乙酸）/二氯甲烷（β-TCP/PLAG/DCM）均质复合溶液混合,使用V形喷嘴注射器分层3D打印形成FeMg-NPs/β-TCP/PLGA支架（FeMg-SC）。在骨转移瘤手术切除部位植入FeMg-SC,可以在缓慢降解的过程中有效持续的释放金属离子Fe3+和Mg2+。Fe3+诱导的化学动力学治疗协同PDA在近红外光下诱导的光热疗法有效地消除手术过程中未能完全清除的肿瘤细胞。与此同时,骨诱导性Mg2+在骨缺损处持续释放促进了新骨的形成。因此,骨转移瘤术后FeMg-SC的原位植入有望消除手术中未清除的残余肿瘤细胞,避免肿瘤复发;与此同时,支架在降解的过程中持续促进新骨的生成,为骨转移瘤术后残余肿瘤细胞的消融以及骨缺损的修复提供了一种新的治疗策略。
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