鼻咽癌组织中生物钟基因BMAL1的表达及其临床意义

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目的:  探讨鼻咽癌组织中生物钟基因BMAL1(ARNTL)的mRNA及蛋白表达水平与患者临床特征、肿瘤分期、近期疗效和生存之间的关系,指导临床评估患者的治疗疗效和预后。  方法:  收集37例鼻咽癌和17例鼻咽慢性炎症新鲜活检标本,以实时荧光定量PCR方法检测BMAL1 mRNA的表达。同时收集90例鼻咽癌蜡块,通过免疫组化方法检测鼻咽癌组织与癌旁组织中 BMAL1蛋白的表达。通过相对定量法和图形分析软件技术分析鼻咽癌组织中 BMAL1 mRNA和蛋白的表达水平,探讨其与相关临床特征及预后之间的意义。所有患者均接受了2~3周期以铂类为基础的诱导化疗联合同步放化疗治疗。诱导化疗方案:TPF或TP或PF方案:多西他赛(T)75 mg/m2,d1,静滴;顺铂(P)75 mg/m2,d1,静滴;5-氟尿嘧啶(F)750 mg/m2/d,d1-d5,持续静脉泵滴入,d1-5。同步化疗方案:紫杉醇135mg/m2,静滴,d1或顺铂100mg/m2,静滴,d1,2~3周期。21天/周期,共2-3周期。放疗:均采用调强放射治疗,鼻咽原发病灶的DT69.96~73.92Gy/33f,阳性淋巴结 DT69.96Gy/33f,颈部淋巴结高危引流区DT60.06Gy/33f,低危引流区DT50.96Gy/28f。参照2000年实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST1.1)进行近期疗效评价,有效为完全缓解+部分缓解(CR+PR),无效为稳定+进展(SD+PD)。  结果:  鼻咽癌组织中BMAL1 mRNA相对表达量为5.719±0.385,鼻咽慢性炎症组织中为5.302±0.676,差异无统计学意义(p=0.3769)。CR+PR(有效)组BMAL1 mRNA相对表达量为5.662±0.632,SD+PD(无效)组BMAL1 mRNA相对表达量为6.305±0.712,差异无统计学意义(p=0.153)。BMAL1蛋白在鼻咽癌组织中为低表达,吸光度值为2.792±0.469,而在癌旁组织中为高表达,吸光度值为29.223±1.244,差异有统计学意义(p=0.000)。鼻咽癌组织中BMAL1蛋白在高表达组中1,3,5年的OS分别为94.0%,76.4%,74.2%,而低表达组1,3,5年的OS分别为66.5%,54.4%,27.2%,差异有统计学意义(p=0.015)。高表达组1,3,5年的PFS分别为92.4%,85.1%,82.8%,低表达组1,3,5年的PFS分别为89.4%,89.4%,39.7%,差异无统计学意义(p=0.391)。高表达组1,3,5年的RFS分别为97.0%,97.0%,97.0%,低表达组1,3,5年的RFS分别为95.0%,95.0%,47.5%,差异无统计学意义(p=0.120)。高表达组1,3,5年的DMFS分别为95.4%,89.7%,87.2%,低表达组1,3,5年的DMFS分别为85.9%,85.9%,76.3%,差异无统计学意义(p=0.195)。Cox多因素回归分析鼻咽癌组织中BMAL1蛋白的表达是影响OS的独立预后因素(p=0.013)。鼻咽癌组织中BMAL1 mRNA的表达量和蛋白的表达量与患者年龄、性别和肿瘤分期等均无关,差异无统计学意义(p﹥0.05)。  结论:  生物钟基因BMAL1在鼻咽癌中有表达;BMAL1基因在鼻咽癌中可能是一个潜在的抑癌基因;BMAL1蛋白高表达组可能较低表达组有较长的 OS,并有延长PFS,RFS,DMFS的趋势,BMAL1蛋白的表达可能是影响OS的独立预后因素。
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