【摘 要】
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博落回提取物(含血根碱(SA)40%、白屈菜红碱(CHE)20%、硫酸根40%)具有抗菌、抗炎、促生长等作用。为研究其药代动力学以指导临床应用,及探索其促生长作用机制。选取仔猪分别进行单次口服、单次肌内注射、多次口服0.25 mg·kg-1体重的博落回提取物(MCE),采用高效液相色谱-串联质谱方法(HPLC-MS/MS)分析不同时间点血样表明,SA、CHE在猪体内迅速代谢为二氢血根碱(DHSA)
【基金项目】
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国家自然科学基金项目:血根碱在猪的还原代谢及关键代谢酶研究(31402255);
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博落回提取物(含血根碱(SA)40%、白屈菜红碱(CHE)20%、硫酸根40%)具有抗菌、抗炎、促生长等作用。为研究其药代动力学以指导临床应用,及探索其促生长作用机制。选取仔猪分别进行单次口服、单次肌内注射、多次口服0.25 mg·kg-1体重的博落回提取物(MCE),采用高效液相色谱-串联质谱方法(HPLC-MS/MS)分析不同时间点血样表明,SA、CHE在猪体内迅速代谢为二氢血根碱(DHSA)、二氢白屈菜红碱(DHCHE);单次肌内注射后SA和CHE分别在0.25、0.42±0.13 h(Tmax)内达到峰浓度(Cmax)30.16±5.85和69.79±15.41 ng·m L-1,16 h后两者均从血液中完全消除。单次口服后,SA和CHE分别在2.75±0.27、1.83±0.26 h达到Cmax3.40±0.36和5.04±1.00 ng·m L-1,半衰期(t1/2)分别为2.33±0.11、2.03±0.26 h;多次口服后,SA和CHE的平均稳态浓度(Css)分别为3.03±0.39和2.51±0.40 ng·m L-1。说明SA和CHE吸收和代谢相对较快,建议临床采用长期、多次口服给药以维持药效。在药动学试验基础上,将MCE以临床推荐剂量(1.875 mg·kg-1饲料)为低剂量组、5倍剂量(9.375 mg·kg-1饲料)为高剂量组饲养仔猪30天,记录生长性能,并采集肝脏进行转录组测序,结果显示各剂量组的料肉比降低。基因表达与空白组比,高剂量组有133个差异基因上调,89个下调;低剂量组有158个上调,106个下调;高剂量组相比低剂量组,63个上调,46个下调。经GO富集分析,其主要与类固醇生物合成过程、肽酶调节活性和精氨酸代谢过程等相关。经KEGG富集分析,其主要涉及细胞粘附分子、蛋白质与脂肪消化吸收、胰岛素信号通路、胰高糖素信号通路等。经q RT-PCR验证8个主要的差异表达基因(PLCB4、SLC7A8、ITGB3、DMGDH、APOA4、CKB、LIPG、NPC1L1)与转录组趋势基本一致。博落回提取物可上调SOCS2、AMPK、PLCB4、ITGB3和SLC7A8关键基因的表达,从而调节猪体内的代谢变化,可提高动物免疫力、糖代谢等功能。综上所述,本试验提供了博落回提取物经不同途径给药后,其与代谢产物在猪体内的药代动力学情况,为临床用药提供参考;并通过转录组初步分析了博落回提取物对猪的促生长作用,找出关键通路,为深入研究其作用机制积累基础资料。
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