【摘 要】
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目的:载脂蛋白（apolipoprotein M,Apo M）是一种近年发现的较新载脂蛋白,它参与了血脂的代谢和调节,目前研究发现它对动脉粥样硬化有保护用。研究发现Apo M启动子区域存在多个单核苷酸多态性位点（SNP）,其中与冠心病有关的位点包括有T-778C位点。然而,尚无报道调脂药物对这位点的Apo M的表达是否有不同的调节作用。这里我们研究了脂调节药物对T-778T和T-778C型Apo
【基金项目】
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山西省科技成果转化引导专项项目“载脂蛋白M基因多态性的临床应用及推广”（编号201004D131046）；
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目的:载脂蛋白（apolipoprotein M,Apo M）是一种近年发现的较新载脂蛋白,它参与了血脂的代谢和调节,目前研究发现它对动脉粥样硬化有保护用。研究发现Apo M启动子区域存在多个单核苷酸多态性位点（SNP）,其中与冠心病有关的位点包括有T-778C位点。然而,尚无报道调脂药物对这位点的Apo M的表达是否有不同的调节作用。这里我们研究了脂调节药物对T-778T和T-778C型Apo M,以及NF-κB表达的不同调节作用。探讨它们参与机体血脂代谢的调节新的机制和临床意义。方法:通过合成构建T-778T和T-778C的apo M启动子的Apo M表达质粒转染至肝母细胞瘤Hep G2细胞后由氧化低密度脂蛋白构建的高脂模型,分组分别加入阿托伐他汀、依折麦布、依洛尤单抗三种调脂药物干预后,进行分别进行q-PCR检测Apo M、NF-κB的m RNA含量及Westen-blotting检测蛋白水平,经过统计学方差分析（ANOVA）进行比较组间差异。结果:实验证明三种调脂药物干预对T-778T组和T-778C组干预后对Apo M、NF-κB表达存在差异。以阿托伐他汀、依洛尤单抗在Apo M、NF-κB蛋白表达存在差异。在T-778T型中依洛尤单抗可调节Apo M蛋白表达升高,阿托伐他汀可抑制NF--κB表达;在T-778C型中,阿托伐他汀对Apo M、NF-κB调节作用均不显著,而依洛尤单抗对NF--κB蛋白表达有明显抑制作用。为治疗Apo M启动子不同基因型患者治疗疾病提供了明确指导方向。结论:本研究首次证明:调脂药物对不同基因型Apo M和NF-κB表达水平有差异性调节。这种差异调节可能影响疗效。因此检测Apo M的SNP型,选择性用药,可能提高疗效。
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目的:利用目标芯片捕获高通量测序和Sanger测序,对一个少汗型外胚层发育不良家系进行遗传学研究;并对突变后的蛋白进行预测,分析其致病性。方法:收集该家系成员的相关临床资料,分析少汗型外胚层发育不良在该家系中的遗传模式。采集先证者、另外5名家庭成员的静脉血,提取其中的基因组DNA。先证者的基因组DNA使用涵盖541个与遗传性皮肤病密切相关的基因的目标芯片将目标基因捕获下来,然后采用高通量测序技术锁
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