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目的 本研究的目的是为寻找适合临床应用的新型多药耐药(MDR)逆转剂，通过体外实验观察葛根素注射液对人胃癌耐药细胞系SGC7901／VCR的多药耐药性的影响，然后建立人胃癌裸鼠原位移植多药耐药模型，通过体内实验观察葛根素逆转肿瘤多药耐药性的作用，并初步探讨其作用机理。 方法通过MTT药敏实验，观察葛根素注射液的细胞毒性及其是否能够逆转SGC7901／VCR对5-Fu、VCR、DDP、ADM的多药耐药性。应用流式细胞仪检测使用葛根素前后细胞周期变化、胞浆内药物浓度，荧光显微镜显示细胞内化疗药物的荧光强度。采用免疫细胞化学染色法检测耐药细胞中MRP和P-gp蛋白的表达情况。在体内实验的基础上，采用“胶粘法”建立人胃癌裸鼠原位移植多药耐药模型，将裸鼠随机分为生理盐水组、5-Fu组、5-Fu+葛根素组、5-Fu+异博定组、葛根素组，每组10只，通过观察裸鼠生长状态、瘤体生长特性及肿瘤病理形念，计算原位移植瘤平均体积及抑瘤率，检测原位移植瘤中P-gp及MRP蛋白的表达。 结果 葛根素注射液能够逆转SGC7901／VCR对5-Fu、ADM、VCR、DDP的耐药性，逆转指数分别为3.51、1.23、21.35、12.70。与未使用葛根素的SGC7901／VCR比较，细胞S期和G2+M期增加，G1期减少，细胞内的阿霉素荧光强度明显增强，P-gp和MRP的表达明显减弱。同时成功建立了人胃癌裸鼠原位移植多药耐药模型，移植瘤组织形念及生物学方面符合人胃癌特征，回复细胞培养后，应用MTT检测该细胞对5-Fu、ADM、VCR、DDP仍具有交叉耐药性，与移植前相比无显著差别。SGC7901组和SGC7901／VCR组细胞膜和胞浆内均有P-gp表达，SGC7901／VCR组为强阳性染色+++，SGC7901组为+-++。通过病理学组织观察，各组均有临近淋巴结转移。化疗组脏器转移率均较生理盐水组明显降低，有显著性差异(P＜0.05)，葛根素组与生理盐水组相比无显著性差异。5-FU+葛根素组的抑瘤率(56.69％)高于5-FU组(18.11％)，P-gp、MRP蛋白表达明显低于5-FU组，P＜0.05，但远处脏器转移率与5-Fu组相比无统计学意义。而葛根素组抑瘤率、远处脏器转移率与生理盐水组比较无统计学意义，但P-gp、MRP蛋白表达与生理盐水组比较有显著差异，P＜0.05。 结沦 以上实验结果提示葛根素注射液能够逆转人胃癌耐药细胞第二军医大学硕十学位沦文SGC7901/V CR及裸鼠原位移植瘤的多药耐药性，其逆转机理可能与促使P一gP蛋白和MRP蛋自表达减少有关。