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一、兔VX2软组织肿瘤模型的建立及CT灌注成像目的探索兔VX2软组织肿瘤模型的制作方法及其生长特性,掌握VX2软组织肿瘤CT容积灌注成像的扫描技术,为后续研究提供实验基础及条件,同时了解新西兰大白兔对恩度的耐受性。材料和方法4只新西兰大白兔,采用组织块悬液注射法建立双侧后腿VX2软组织肿瘤模型,于接种后第9天起行CT灌注扫描,隔天扫描一次,直至第21天,共扫描7次。利用VPCT软件包分析数据,得出肿瘤区的时间-密度曲线(time-density curve, TDC)、各灌注参数值及其伪彩色图像,包括血流量(blood flow, BF)、血容量(blood volume, BV)、对比剂平均通过时间(1nean transit time, MTT)、毛细血管表面通透性(permeability,PMB)等。自第15天开始,随机选取2只实验兔给予恩度治疗,3mg/kg/d,直至最后一次CT扫描；另外两只用生理盐水代替恩度进行安慰治疗。最后一次扫描结束后,处死所有实验兔,取出肿瘤,行HE染色。结果8处病灶均成功建立VX2软组织肿瘤模型,成瘤率100%,所得肿瘤病灶局限生长,血供丰富；接种后9-15天肿瘤生长稳定,内部坏死较少,随着肿瘤增大其内坏死增加。CT灌注图像清晰,同一操作者不同时间及不同操作者之间重复性均较好,肿瘤区域BF、BV、PMB值明显大于正常肌肉组织(p<0.05),伪彩色图像呈红色或黄色改变,而MTT值明显小于正常肌肉组织(p<0.05)。接种后第7天BF、BV、 PMB伪彩色图像即可显示肌肉组织内局部血流灌注改变(呈绿色,正常肌肉为紫色),该区域TDC曲线呈上升-平台型,此时CT增强图像肿瘤结节不明显。所有实验兔对恩度均可耐受,无明显药物不良反应。结论VX2肿瘤组织块悬液注射法能建立良好的兔VX2软组织肿瘤模型,其操作简单,成瘤率高,所得肿瘤病灶生长局限,血供丰富,接种后9-15天肿瘤生长稳定,内部坏死较少,适合进行CT灌注成像研究；VX2软组织肿瘤CT灌注成像所得图像清晰,空间分辨率高,重复性好,在发现早期恶性肿瘤方面较CT增强检查更加敏感；肿瘤区域BF、BV、PMB值明显高于正常肌肉组织,而MTT值明显低于正常肌肉组织,肿瘤区域TDC曲线呈上升-平台型；新西兰大白兔对恩度可耐受,无明显药物不良反应。二、CT容积灌注成像对兔VX2软组织肿瘤恩度疗效的评价目的探索恩度治疗对兔VX2软组织肿瘤生长情况的影响、VX2软组织肿瘤恩度治疗前后CT灌注成像参数(BF、BV、MTT、PMB等)变化情况及其组织病理学基础,进一步探讨CT灌注成像技术在实体瘤疗效评价中的应用价值。材料和方法20只新西兰大白兔建模后随机分为两组,即恩度治疗组与对照组,每组10只,分别于接种后第9天、第11天、第13天及第15天行CT容积灌注扫描及图像后处理。每次扫描后,每组随机处死2只实验兔,剖取肿瘤行HE染色及CD31、VEGF免疫组织化学染色,计数MVD、VEGF的表达情况。数据统计采用SPSS16.0统计软件,组间CT灌注参数比较采用两独立样本t检验,组内不同时间点CT灌注参数比较采用单因素方差分析,各CT灌注参数与MVD的相关性分析采用Pearson相关性分析,以双侧p值<0.05有统计学意义。结果治疗组较对照组肿瘤增长减慢,用药4天后两组肿瘤大小差异有统计学意义(p<0.05)；治疗组肿瘤中心坏死较对照组减慢,用药4天后差异有统计学意义(p<0.05)；用药后第2天、第4天及第6天,治疗组PMB值较对照组及用药前均增大,差异有统计学意义(p<0.05),两组间BF、BV、MTT值差异无统计学意义(p>0.05)；两组BF、BV值均呈先增高后减低趋势,但前后差异无统计学意义(p>0.05)；两组MVD总数随时间延长均增加,但恩度组较对照组MVD增加减慢；两组不同时间点VEGF均呈强阳性表达：Pearson相关性分析显示MVD与BF、BV值呈正相关(p<0.05), MVD与MTT、PMB无相关性(p>0.05)。结论恩度治疗早期能够抑制VX2肿瘤新生血管形成、抑制肿瘤生长,同时可延缓肿瘤内部坏死速度；恩度治疗早期可使VX2肿瘤PMB值升高,其大小主要反映血管功能状态,可作为恩度治疗疗效的早期评价的指标、指导联合用药；MTT值变化无规律,不适合用于恩度早期疗效评价；恩度治疗后肿瘤BF、BV值仍继续增大,与对照组差别不大,对恩度治疗后早期疗效评价无价值,但BV、BF值与MVD成正相关,可以用来定量分析肿瘤血管生成数量,对判断肿瘤预后及选择治疗方案有帮助。